Wpływ jakości recept, kontroli zakażeń i zarządzania środkami przeciwdrobnoustrojowymi na dominację mikroflory jelitowej przez patogeny związane z opieką zdrowotną (PILGRIM)

Częstość występowania patogenów opornych na środki przeciwdrobnoustrojowe dramatycznie wzrosła wśród hospitalizowanych pacjentów na całym świecie. Podczas gdy różne strategie zarządzania skutecznie zmniejszyły obciążenie powodowane przez oporny na metycylinę Staphylococcus aureus, obecnie rośnie liczba opornych patogenów preferujących kolonizację jelit. Na przykład enterokoki oporne na wankomycynę (VRE) i Enterobacteriaceae (EPE) wytwarzające beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum stanowią obecnie poważne zagrożenie dla hospitalizowanych pacjentów na całym świecie, ponieważ zakażenia wywołane przez te organizmy wymagają długotrwałego leczenia i skutkują gorszymi wynikami. Podobnie obciążenie chorobami powodowanymi przez Clostridium difficile (CDI), główną przyczynę biegunki zakaźnej związanej z opieką zdrowotną, wzrosło w wyniku pojawienia się szczepów hiperwirulentnych, takich jak rybotypy 027 i 078. Badania molekularne wykazały, że zwiększona ekspozycja całej populacji na środki przeciwbakteryjne o szerokim spektrum działania jest kluczowym krokiem w inicjacji epidemii poprzez selekcję i ekspansję opornych C. difficile.

Jest to kompleksowe, międzynarodowe, wieloośrodkowe badanie kliniczne mające na celu ocenę wpływu niewłaściwego przepisywania leków przeciwbakteryjnych na dominację jelitową przez EPE lub VRE lub zakażenie C. difficile. Aby osiągnąć ten cel, badanie będzie ściśle śledzić postęp od pierwszego nabycia lekoopornych organizmów do zakażenia tymi bakteriami na poziomie indywidualnego pacjenta.

W tym badaniu ustalimy sekwencję i czynniki zaangażowane w nabywanie, kolonizację, presję selekcyjną, przerost / dominację / i infekcję bakteryjną EPE, VRE i C. difficile. Stawiamy hipotezę, że środki IC (kontrola infekcji; zapobieganie nabywaniu patogenów) i AMS (zarządzanie środkami przeciwdrobnoustrojowymi; zapobieganie ekspansji klonów) prowadzące do wyższego udziału odpowiedniego stosowania środków przeciwinfekcyjnych są skutecznymi strategiami zapobiegania temu rozwojowi. Program badań pozwoli na dokładne oszacowanie możliwego do uniknięcia udziału kolonizacji i infekcji nabytych w ramach opieki zdrowotnej przez VRE, EPE i C. difficile.

Żadne bezpośrednie interwencje nie będą przeprowadzane u badanych pacjentów. Zamiast tego ośrodki badawcze będą oceniać wskaźniki jakości wdrażania środków IC i AMS poprzez aktywną obserwację i agregację danych. Pacjenci spełniający wszystkie kryteria włączenia i wykluczenia zostaną poproszeni o wyrażenie zgody na prospektywną rekrutację do badania kohortowego. Podczas fazy obserwacyjnej uczestnicy będą monitorowani pod kątem otrzymania leczenia przeciwbakteryjnego, a regularne próbki kału będą pobierane i przechowywane. Interdyscyplinarna, międzynarodowa Rada AMS dokona kompleksowej oceny leczenia antybiotykami na podstawie przeglądu przeprowadzonego przez zespół ekspertów. Po zakończeniu obserwacji próbki kału zostaną przetestowane partiami pod kątem dominacji jelitowej przez docelowe patogeny w tym badaniu. Zostaną przeprowadzone analizy statystyczne w celu zbadania związku między niewłaściwym stosowaniem antybiotyków w przeciwieństwie do właściwego stosowania antybiotyków lub jego braku a dominacją jelit. W przypadku wykrycia dominacji zostaną przeprowadzone dalsze analizy fenotypu, ilości, odporności i biologii molekularnej. Na koniec próbka wyjściowa zostanie zbadana pod kątem obecności gatunków dominujących, aby zrozumieć źródło patogenu, tj. nabycie szpitalne lub ambulatoryjne.