Влияние качества рецептов, инфекционного контроля и рационального использования противомикробных препаратов на доминирование патогенов, связанных с оказанием медицинской помощи, в микробиоте кишечника (PILGRIM)

Распространенность устойчивых к противомикробным препаратам патогенов резко возросла среди госпитализированных пациентов во всем мире. В то время как различные стратегии лечения эффективно снижают бремя, вызванное метициллин-резистентным Staphylococcus aureus, в настоящее время растет число резистентных патогенов с предпочтением кишечной колонизации. Например, устойчивые к ванкомицину энтерококки (VRE) и энтеробактерии, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра действия (EPE), в настоящее время представляют значительную угрозу для госпитализированных пациентов во всем мире, поскольку инфекции, вызванные этими микроорганизмами, требуют длительного лечения и приводят к худшим результатам. Точно так же бремя болезней, вызванных инфекцией Clostridium difficile (CDI), основной причиной инфекционной диареи, связанной с оказанием медицинской помощи, увеличилось из-за появления гипервирулентных штаммов, таких как риботипы 027 и 078. Молекулярные исследования показали, что повышенное воздействие антибактериальных препаратов широкого спектра действия на все население является решающим шагом в инициировании вспышек путем селекции и распространения устойчивых штаммов C. difficile.

Это комплексное, многонациональное, многоцентровое клиническое исследование, целью которого является оценка влияния неадекватного назначения антибактериальных препаратов на преобладание в кишечнике ЭПЭ или ВРЭ или инфекции, вызванной C. difficile. Для достижения этой цели исследование будет внимательно следить за прогрессом от первого приобретения устойчивых к лекарствам организмов до заражения этими бактериями на уровне отдельного пациента.

В этом исследовании мы установим последовательность и факторы, участвующие в приобретении, колонизации, селективном давлении, избыточном бактериальном росте/доминировании/ и заражении ЭПЭ, ВРЭ и C. difficile. Мы предполагаем, что меры IC (инфекционный контроль; предотвращение заражения патогенами) и AMS (противомикробное управление; предотвращение клональной экспансии), ведущие к более высокой доле соответствующего противоинфекционного использования, являются эффективными стратегиями для предотвращения этого развития. Программа исследований позволит точно оценить предотвратимую долю внутрибольничной колонизации и инфицирования VRE, EPE и C. difficile.

Никакие прямые вмешательства не будут выполняться с исследуемыми пациентами. Вместо этого исследовательские центры будут оценивать показатели качества для реализации мер IC и AMS путем активного наблюдения и агрегирования данных. Пациентов, отвечающих всем критериям включения и критериям исключения, попросят дать согласие на проспективный набор в когортное исследование. Во время фазы наблюдения участники будут контролироваться на предмет получения антибактериального лечения, а также будут регулярно собираться и храниться образцы стула. Междисциплинарный международный совет AMS всесторонне оценит лечение антибиотиками посредством рассмотрения группой экспертов. После того, как наблюдение будет завершено, образцы стула будут проверены на доминирование в кишечнике целевых патогенов этого исследования. Будет проведен статистический анализ для изучения связи между ненадлежащим использованием антибиотиков в отличие от надлежащего использования антибиотиков или их отсутствия и доминированием кишечника. Если доминирование обнаружено, будут проведены дальнейшие анализы на фенотип, количество, устойчивость и молекулярную биологию. Наконец, базовый образец будет протестирован на наличие доминирующих видов, чтобы понять источник патогена, то есть внутрибольничное или амбулаторное заражение.