Impacto de la calidad de la prescripción, el control de infecciones y la administración de antimicrobianos en el dominio de la microbiota intestinal por patógenos asociados a la atención médica (PILGRIM)

La prevalencia de patógenos resistentes a los antimicrobianos ha aumentado drásticamente entre los pacientes hospitalizados en todo el mundo. Si bien varias estrategias de manejo han reducido efectivamente la carga causada por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina, los patógenos resistentes con preferencia hacia la colonización intestinal están actualmente en aumento. Por ejemplo, los enterococos resistentes a la vancomicina (VRE) y las enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido (EPE) ahora constituyen una amenaza significativa para los pacientes hospitalizados en todo el mundo, ya que las infecciones debidas a estos organismos requieren tratamientos prolongados y dan como resultado resultados inferiores. De manera similar, la carga de enfermedad causada por la infección por Clostridium difficile (CDI), la principal causa de diarrea infecciosa asociada a la atención médica, ha aumentado impulsada por la aparición de cepas hipervirulentas como los ribotipos 027 y 078. Los estudios moleculares han demostrado que el aumento de la exposición de toda la población a los antibacterianos de amplio espectro es un paso crucial en el inicio de brotes por selección y expansión de C. difficile resistente.

Este es un estudio clínico integral, multinacional y multicéntrico que tiene como objetivo evaluar el impacto de la prescripción antibacteriana inadecuada en la dominación intestinal por EPE o VRE o infección por C. difficile. Para lograr este objetivo, el estudio seguirá de cerca la progresión desde la primera adquisición de organismos resistentes a los medicamentos hasta la infección con estas bacterias a nivel de paciente individual.

En este estudio estableceremos la secuencia y los factores involucrados en la adquisición, colonización, presión selectiva, sobrecrecimiento/dominación/ e infección bacteriana por EPE, VRE y C. difficile. Nuestra hipótesis es que las medidas de IC (Control de infecciones; prevención de la adquisición de patógenos) y AMS (Administración de antimicrobianos; prevención de la expansión clonal) que conducen a una mayor proporción de uso apropiado de antiinfecciosos son estrategias efectivas para prevenir este desarrollo. El programa de estudio permitirá una estimación precisa de la proporción prevenible de colonización e infección adquiridas en la atención médica por VRE, EPE y C. difficile.

No se realizarán intervenciones directas con los pacientes del estudio. En su lugar, los centros de estudio evaluarán los indicadores de calidad para la implementación de las medidas de IC y AMS mediante la observación activa y la agregación de datos. A los pacientes que cumplan con todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión se les pedirá su consentimiento para ser reclutados prospectivamente en un estudio de cohorte. Durante la fase de observación, los participantes serán monitoreados para recibir tratamiento antibacteriano y se obtendrán y almacenarán muestras regulares de heces. Una junta interdisciplinaria e internacional de AMS evaluará exhaustivamente el tratamiento con antibióticos a través de la revisión de un panel de expertos. Una vez completada la observación, las muestras de heces se analizarán por lotes para detectar el dominio intestinal de los patógenos objetivo de este estudio. Se realizarán análisis estadísticos para investigar una asociación entre el uso inapropiado de antibióticos en oposición al uso apropiado o nulo de antibióticos y la dominación intestinal. Si se detecta dominación, se realizarán más análisis de fenotipo, cantidad, resistencia y biología molecular. Finalmente, la muestra de referencia se analizará para determinar la presencia de las especies dominantes para comprender la fuente del patógeno, es decir, adquisición nosocomial versus ambulatoria.