Innvirkning av reseptkvalitet, infeksjonskontroll og antimikrobiell forvaltning på tarmmikrobiotadominering av helsevesen-assosierte patogener (PILGRIM)

Forekomsten av antimikrobielle resistente patogener har økt dramatisk blant innlagte pasienter over hele verden. Mens ulike håndteringsstrategier effektivt har redusert byrden forårsaket av meticillin-resistente Staphylococcus aureus, er resistente patogener med en preferanse for intestinal kolonisering for tiden på vei oppover. Vankomycin-resistente enterokokker (VRE) og utvidet spektrum beta-laktamase-produserende Enterobacteriaceae (EPE) utgjør nå en betydelig trussel mot sykehuspasienter over hele verden, ettersom infeksjoner på grunn av disse organismene krever langvarig behandling og resulterer i dårligere utfall. Tilsvarende har sykdomsbyrden forårsaket av Clostridium difficile-infeksjon (CDI), hovedårsaken til helserelatert smittsom diaré, økt drevet av fremveksten av hypervirulente stammer som ribotypene 027 og 078. Molekylære studier har vist at økt populasjonsdekkende eksponering for bredspektrede antibakterielle midler er et avgjørende skritt i initieringen av utbrudd ved seleksjon og utvidelse av resistent C. difficile.

Dette er en omfattende, multinasjonal, multisenter klinisk studie som tar sikte på å vurdere virkningen av upassende antibakteriell resept på tarmdominasjon av EPE eller VRE eller infeksjon med C. difficile. For å nå dette målet vil studien nøye følge progresjonen fra første anskaffelse av legemiddelresistente organismer til infeksjon med disse bakteriene på individuelt pasientnivå.

I denne studien vil vi etablere sekvensen og faktorene involvert i oppkjøp, kolonisering, selektivt trykk, bakteriell overvekst/dominasjon/ og infeksjon for EPE, VRE og C. difficile. Vi antar at IC (Infection Control; prevention of pathogen acquisition) og AMS (Antimicrobial Stewardship; forebygging av klonal ekspansjon)-tiltak som fører til en høyere andel passende anti-infeksiv bruk er effektive strategier for å forhindre denne utviklingen. Studieprogrammet vil tillate et nøyaktig estimat av den forebyggbare andelen av helsetjenesterervervet kolonisering og infeksjon av VRE, EPE og C. difficile.

Ingen direkte intervensjoner vil bli utført med studiepasienter. I stedet vil studiesentre vurdere kvalitetsindikatorer for implementering av IC- og AMS-tiltak ved aktiv observasjon og aggregering av data. Pasienter som oppfyller alle inklusjons- og ingen eksklusjonskriterier vil bli bedt om samtykke til å bli rekruttert prospektivt til en kohortstudie. Under observasjonsfasen vil deltakerne bli overvåket for mottak av antibakteriell behandling og vanlige avføringsprøver vil bli tatt og lagret. Et tverrfaglig, internasjonalt AMS-styre vil omfattende vurdere antibiotikabehandling ved gjennomgang av et ekspertpanel. Etter at observasjonen er fullført, vil avføringsprøver bli batch-testet for intestinal dominans av målpatogenene i denne studien. Statistiske analyser vil bli utført for å undersøke en sammenheng mellom upassende antibiotikabruk i motsetning til hensiktsmessig eller ingen antibiotikabruk og tarmdominans. Dersom dominans oppdages, vil ytterligere analyser for fenotype, mengde, resistens og molekylærbiologi bli utført. Til slutt vil baselineprøven bli testet for tilstedeværelse av den dominerende arten for å forstå kilden til patogenet, det vil si nosokomial versus poliklinisk anskaffelse.