MEN1611 trastutsumabilla (+/- fulvestrantti) metastasoituneessa rintasyövässä (B-PRECISE-01)
maanantai 9. kesäkuuta 2025 päivittänyt: Menarini Group
Avoin, monikeskus, vaiheen Ib annoksen eskalaatiotutkimus MEN1611:stä, PI3K-estäjistä yhdistettynä trastutsumabiin fulvestrantin kanssa tai ilman, potilailla, joilla on PIK3CA-mutaation aiheuttama HER2-positiivinen, paikallisesti toistuva ei-leikkauskelvollinen (edennyt) tai etenevä syöpä (edennyt syöpä/metastaattinen) Anti-HER2-pohjainen hoito
Tämän avoimen, annosta nostavan, vaiheen Ib tutkimuksen päätarkoituksena on tunnistaa sopiva annos MEN1611:tä käytettäväksi yhdessä trastutsumabin kanssa Fulvestrantin kanssa tai ilman sitä edenneen tai metastaattisen HER2-positiivisen rintasyövän hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä Ib-vaiheen tutkimuksessa tutkitaan päivittäisten suun kautta otettavien MEN1611-annosten turvallisuutta ja kasvainten vastaista vaikutusta yhdessä trastutsumabin kanssa fulvestrantin kanssa/ilman sitä nais- ja miespotilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen HER2-positiivinen rintasyöpä. Fulvestranttia lisätään postmenopausaalisille potilaille, joilla on hormoniherkkä sairaus.
MEN1611 on tutkimuslääke, joka estää proteiinia nimeltä PI3K (fosfoinositidi-3-kinaasi), joka osallistuu syöpäsolujen kasvuun. Yksittäisenä aineena annettu MEN1611:n suurin siedetty annos (MTD) arvioitiin vaiheen I tutkimuksessa potilailla, joilla oli edennyt kiinteä kasvain.
Tämä vaihe IB alkaa annoksen korotusosalla (vaihe 1), jolla tunnistetaan MEN1611:n MTD, joka annetaan yhdessä trastutsumabin kanssa Fulvestrantin kanssa tai ilman sitä.
Tutkimusta jatketaan kohortin laajentamisella (vaihe 2) valitun MEN1611-annostason kasvainten vastaisen vaikutuksen tutkimiseksi, jota turvallisuusarviointikomitea pitää siedettävänä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
62
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia
- Institut Jules Bordet
-
Brussels, Belgia
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Leuven, Belgia
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Madrid, Espanja
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Espanja
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Madrid, Espanja
- Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
-
Málaga, Espanja
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
-
Sevilla, Espanja
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Catanzaro, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini
-
Milan, Italia
- Ospedale San Raffaele
-
Milan, Italia
- Istituto Clinico Humanitas
-
Milan, Italia
- Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
-
-
-
-
-
Dijon, Ranska
- Centre Georges François Leclerc
-
Lille Cedex, Ranska
- Centre Oscar Lambret
-
Montferrier Sur Lez, Ranska
- Institut régional du Cancer de Montpellier
-
Saint-Herblain, Ranska
- ICO - Site René Gauducheau
-
Toulouse, Ranska
- Institut Claudius Regaud Oncopole
-
Villejuif cedex, Ranska
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta
- Velindre Cancer Centre
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- University College London Hospitals
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- The Christie
-
-
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat, 33308
- Holy Cross Hospital Inc.
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Yhdysvallat, 48334
- Detroit Clinical Research Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63130
- Washington University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintojen adenokarsinooma
- Tunnettu HER2+-rintasyöpä
- Pitkälle edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, jossa on PIK3CA-mutaatio kudosnäytteessä
- > 2 sarjaa anti-HER2-pohjaisia hoito-ohjelmia ja vähintään yksi hoito-ohjelma trastutsumabilla
- Radiologisesti dokumentoitu näyttö sairauden etenemisestä
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito PI3K-estäjillä
- Aivometastaasit hoitamattomat, ellei niitä hoideta yli 4 viikkoa ja vain jos kliinisesti vakaa ja ei saa kortikosteroideja
- Kliinisesti merkittävä suolistosairaus historiassa
- ≥ asteen 2 ripuli
- Merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus
- Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva psykiatrinen tai neurologinen sairaus tai muu sairaus, joka voi häiritä potilaan turvallisuutta
- Ei kontrolloitu diabetes mellitus (glykoitu hemoglobiini [HbA1c] >7 %) ja paastoplasman glukoosi >126 mg/dl
- Samanaikainen krooninen hoito steroideilla, immunosuppressiivisena aineena tai muulla immunosuppressiivisella aineella
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MEN1611
MEN1611 + trastutsumabi +/- fulvestrantti
|
MEN1611 suun kautta annettava annos kahdesti päivässä jatkuvan 28 päivän syklin ajan
Trastutsumabi-infuusioliuos, joka annetaan viikoittain suonensisäisesti
Fulvestrantti-injektioneste, joka annetaan kuukausittain IM:n kautta (vain HR-positiivisille postmenopausaalisille naisille)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MENTD MEN1611 yhdessä trastuzumabin kanssa ± fulvestrant
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
MTD määritettiin korkeimmaksi annokseksi, jolla enintään yksi osallistuja kokenut DLT: n 28 päivän DLT-arviointiikkunassa.
|
Enintään 28 päivää
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on MEN1611 DLT: tä yhdessä trastuzumabin kanssa ± fulvestrant
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
DLT määritettiin minkä tahansa protokollan määrittelemien haittavaikutusreaktioiden (ADR) esiintymisenä, joka liittyi pelkästään yhdistelmäohjelmiin tai MEN1611: een ja jotka eivät liity osallistujien taustalla olevaan sairauteen tai samanaikaiseen lääkitykseen, joka tapahtuu 28 päivän aikana ensimmäisen MEN1611 -antamisen jälkeen.
|
Enintään 28 päivää
|
|
MEN1611: n RP2D yhdessä trastuzumabin kanssa ± fulvestrant
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
RP2D määritettiin korkeimmaksi annostasoksi milligrammoissa (MG), jossa enintään yksi osallistuja kokenut DLT: n DLT -arviointiikkunan (28 päivää) tai enimmäisannoksen katsomisen olevan siedettävä.
|
Enintään 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MEN1611: n paras yleinen vaste (BOR) yhdessä trastuzumabin kanssa ± fulvestrant
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
BOR määritettiin prosentteina osallistujista, joilla oli paras yleinen vaste täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR), vakaan taudin (SD) tai progressiivisen taudin (PD) hoidossa, ja se määritettiin vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvainten versiossa 1.1 Arviointi paikallisesti käyttämällä tietokoneiden tomografia -skansia tai magneettiresurssikuvausta.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
MEN1611: n objektiivinen vasteaste (ORR) yhdessä trastuzumabin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
ORR laskettiin täydellisen vasteen (CR) ja osittaisen vasteen (PR) parhaan kokonaisvasteen (BOR) summana.
ORR määritettiin vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa 1.1 -arvon arvioinnissa, joka suoritettiin käyttämällä rinnan ja vatsan (mukaan lukien lantion ja lisämunuaisen rauhasten magneettikuvaus).
|
Jopa 3 vuotta
|
|
MEN1611: n taudin torjuntanopeus (DCR) yhdessä trastuzumabin kanssa ± fulvestrant
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
DCR määritettiin prosenttimäärä osallistujista, joiden tauti supistui tai pysyi vakaana tietyn ajanjakson aikana ja laskettiin CR-, PR- ja Stable -taudin (SD) parhaan kokonaisvasteen (BOR) määrän summana.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
MEN1611: n vasteen kesto (DOR) yhdessä trastuzumabin kanssa ± fulvestrant
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
DOR määritettiin ajankohtana PR: n, CR: n tai SD: n ensimmäisestä esiintymisestä paikallisesti arvioituna, kunnes sairauden on osoitettu etenevän hoidon jälkeen.
Osallistujat, joilla oli aikaisempi vastaus, jotka eivät osoittaneet uusiutumista tai kuolemaa ilman uusiutumista nauhoittamatta, sensuroitiin heidän viimeisimmässä käytettävissä olevassa uusiutumisvapaassa kasvaimen arviointipäivänä.
Osallistujia, joilla on vain yksi tuumorin arviointi lähtötilanteen jälkeen, joka osoittaa progressiivista tautia (PD), ei sisällytetty laskelmaan.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Men1611: n etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) yhdessä trastuzumabin kanssa ± fulvestrant
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
PFS määritettiin ensimmäisen tutkimuksen hoidon antamisen päivien lukumääränä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen välillä paikallisen arvioinnin, uusiutumisen tai kuoleman välillä mistä tahansa syystä.
Seurannan kadonneet vastaavat osallistujat ja osallistujat sensuroitiin heidän viimeisenä kasvaimen arviointipäivänä.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
MEN1611: n yleinen eloonjääminen (OS) yhdessä trastuzumabin kanssa ± fulvestrant
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
OS määritettiin ensimmäisen tutkimuksen hoidon antamisen ja kuoleman välisiksi päiviksi mistä tahansa syystä.
Osallistujat, jotka olivat edelleen elossa, jotka olivat vetäytyneet tutkimuksesta, sensuroitiin viimeisimmän tutkimuksen ja seurantapäivien keskuudessa.
Pudottajia pidettiin sensuroituneina, ja viimeistä käytettävissä olevaa päivämäärää, jolloin osallistujan tiedettiin elossa, käytettiin laskelmiin.
|
Jopa 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Martine Piccart, MD PhD, Institute Jules Bordet - Boulevard De Waterloo 125 - B-1000 Brussels, Belgium
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 13. marraskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 23. helmikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 23. helmikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 5. joulukuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. joulukuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 6. joulukuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 26. kesäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. kesäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Hormoniantagonistit
- Estrogeenireseptorin antagonistit
- Estrogeeniantagonistit
- Trastutsumabi
- Fulvestrantti
Muut tutkimustunnusnumerot
- MEN1611-01
- 2017-004631-36 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .