Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MEN1611 Met Trastuzumab (+/- Fulvestrant) bij uitgezaaide borstkanker (B-PRECISE-01)

9 juni 2025 bijgewerkt door: Menarini Group

Open-label, multicentrisch, fase Ib-dosisescalatieonderzoek van MEN1611, een PI3K-remmer gecombineerd met trastuzumab met of zonder fulvestrant, bij proefpersonen met PIK3CA-gemuteerde HER2-positieve lokaal recidiverende inoperabele (gevorderde) of gemetastaseerde (a/m) borstkanker met progressie tot Op anti-HER2 gebaseerde therapie

Het belangrijkste doel van deze open-label fase Ib-studie met dosisescalatie is het identificeren van de juiste dosis MEN1611 voor gebruik in combinatie met trastuzumab met/zonder fulvestrant voor de behandeling van gevorderde of gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze Fase Ib-studie zal de veiligheid en antitumoractiviteit onderzoeken van dagelijkse orale doses MEN1611 in combinatie met Trastuzumab met/zonder Fulvestrant bij vrouwelijke en mannelijke patiënten met gevorderde of gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker. Fulvestrant zal worden toegevoegd aan postmenopauzale patiënten met hormoongevoelige aandoeningen.

MEN1611 is een onderzoeksgeneesmiddel dat een eiwit genaamd PI3K (fosfoinositide 3-kinase) blokkeert dat betrokken is bij de groei van kankercellen. De maximaal getolereerde dosis (MTD) van MEN1611 als monotherapie werd beoordeeld in een fase I-onderzoek bij patiënten met gevorderde solide tumoren.

Deze fase IB begint met een dosisescalatiegedeelte (stap 1) om de MTD van MEN1611 te identificeren, gegeven in combinatie met trastuzumab met/zonder fulvestrant.

De studie zal worden voortgezet met een cohortuitbreiding (stap 2) om de antitumoractiviteit van het geselecteerde MEN1611-dosisniveau te onderzoeken dat door een veiligheidsbeoordelingscommissie als aanvaardbaar wordt beschouwd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

62

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, België
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Leuven, België
        • UZ Leuven
  • Frankrijk
      • Dijon, Frankrijk
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lille Cedex, Frankrijk
        • Centre Oscar Lambret
      • Montferrier Sur Lez, Frankrijk
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
      • Saint-Herblain, Frankrijk
        • ICO - Site René Gauducheau
      • Toulouse, Frankrijk
        • Institut Claudius Regaud Oncopole
      • Villejuif cedex, Frankrijk
        • Institut Gustave Roussy
  • Italië
      • Catanzaro, Italië
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini
      • Milan, Italië
        • Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italië
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Italië
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Spanje
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanje
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Spanje
        • Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
      • Málaga, Spanje
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
      • Sevilla, Spanje
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk
        • Velindre Cancer Centre
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • University College London Hospitals
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • The Christie
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33308
        • Holy Cross Hospital Inc.
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48334
        • Detroit Clinical Research Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63130
        • Washington University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Histologisch bevestigd invasief adenocarcinoom van de borst
  • Bekende HER2+ borstkanker
  • Gevorderde of gemetastaseerde borstkanker met PIK3CA-mutatie op weefselmonster
  • > 2 lijnen met op anti-HER2 gebaseerde behandelingen met ten minste 1 behandeling met trastuzumab
  • Radiologisch gedocumenteerd bewijs van progressieve ziekte
  • Levensverwachting ≥ 12 weken
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met PI3K-remmers
  • Hersenmetastasen onbehandeld, tenzij behandeld > 4 weken en alleen als klinisch stabiel en geen corticosteroïden krijgen
  • Geschiedenis van klinisch significante darmziekte
  • ≥ graad 2 diarree
  • Geschiedenis van significante, ongecontroleerde of actieve hart- en vaatziekten
  • Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande psychiatrische of neurologische aandoening of andere aandoening die de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen
  • Niet onder controle gebrachte diabetes mellitus (geglyceerd hemoglobine [HbA1c] >7%) en nuchtere plasmaglucose >126 mg/dl
  • Gelijktijdige chronische behandeling met steroïden, als immunosuppressivum of een ander immunosuppressivum

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HEREN1611
MEN1611 + Trastuzumab +/- Fulvestrant
Geneesmiddel: HEREN1611
MEN1611 orale dosis tweemaal daags toegediend gedurende een continue cyclus van 28 dagen
Geneesmiddel: Trastuzumab
Trastuzumab oplossing voor infusie wekelijks toegediend via IV
Geneesmiddel: Fulvestrant
Fulvestrant oplossing voor injectie maandelijks intramusculair toegediend (alleen voor HR-positieve postmenopauzale vrouwen)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MTD van MEN1611 in combinatie met trastuzumab ± fulvestrant
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
MTD werd gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarop niet meer dan 1 deelnemer een DLT ervoer tijdens het 28-daagse DLT-beoordelingsvenster.
Tot 28 dagen
Aantal deelnemers met DLT's van MEN1611 in combinatie met trastuzumab ± fulvestrant
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
DLT werd gedefinieerd als het optreden van een van het protocol gedefinieerde bijwerkingen (ADR's) gerelateerd aan de combinatieregimes of alleen aan MEN1611 en niet gerelateerd aan de onderliggende ziekte van de deelnemers of gelijktijdige medicatie die optreedt gedurende 28 dagen na de eerste MEN1611 -toediening.
Tot 28 dagen
RP2D van MEN1611 in combinatie met trastuzumab ± fulvestrant
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
RP2D werd gedefinieerd als het hoogste dosisniveau in milligram (MG) waarbij niet meer dan 1 deelnemer een DLT ervoer tijdens het DLT -beoordelingsvenster (28 dagen), of de maximale dosis die als aanvaardbaar werd beschouwd.
Tot 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste algemene respons (BOR) van MEN1611 in combinatie met trastuzumab ± fulvestrant
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar
Bor werd gedefinieerd als percentage van de deelnemers die een beste algemene respons hadden op de therapie van volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR), stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD) en werd gedefinieerd volgens responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 beoordeling die lokaal uitgevoerd werd uitgevoerd met behulp van computertomografie -scans of magnetische resonantie -beeldvorming van de kist en abdom (inclusief pelvis en adrenal -kliken).
Maximaal 3 jaar
Objectieve responspercentage (ORR) van MEN1611 in combinatie met trastuzumab ± fulvestrant
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar
ORR werd berekend als de som van de beste totale respons (BOR) van volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR). ORR werd gedefinieerd volgens de responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 -assessment uitgevoerd met behulp van computertomografiescans of magnetische resonantiebeeldvorming van de borst en buik (inclusief bekken en bijnieren).
Maximaal 3 jaar
Ziektecontrolesnelheid (DCR) van MEN1611 in combinatie met trastuzumab ± fulvestrant
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar
DCR werd gedefinieerd als percentage van de deelnemers wiens ziekte gedurende een bepaalde periode in een bepaalde periode kromp of stabiel bleef en werd berekend als de som van de beste totale respons (BOR) -percentages van CR, PR en stabiele ziekte (SD).
Maximaal 3 jaar
Duur van de respons (DOR) van MEN1611 in combinatie met trastuzumab ± fulvestrant
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar
Dor werd gedefinieerd als tijd van het eerste optreden van een BOR van PR, CR of SD zoals lokaal beoordeeld, totdat is aangetoond dat de ziekte vordert na de behandeling. Deelnemers met een eerdere reactie die geen terugval hebben getoond of sterven zonder een terugval te registreren, werden gecensureerd op hun laatste beschikbare terugvalvrije tumorbeoordelingsdatum. Deelnemers met slechts één tumorbeoordeling na basislijn die progressieve ziekten (PD) aantoont, werden niet opgenomen in de berekening.
Maximaal 3 jaar
Progressievrije overleving (PFS) van MEN1611 in combinatie met trastuzumab ± fulvestrant
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar
PFS werd gedefinieerd als het aantal dagen tussen de eerste studiebehandelingsadministratie tot de datum van eerste gedocumenteerde ziekteprogressie volgens de lokale beoordeling, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook. Reagerende deelnemers en deelnemers die verloren waren voor follow-up werden gecensureerd op hun laatste tumorbeoordelingsdatum.
Maximaal 3 jaar
Algemene overleving (OS) van MEN1611 in combinatie met trastuzumab ± fulvestrant
Tijdsspanne: Maximaal 3 jaar
OS werd gedefinieerd als het aantal dagen tussen de eerste toediening van de studiebehandeling en de dood door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die nog in leven waren die zich uit de studie hadden teruggetrokken, werden gecensureerd met behulp van de laatste onder het einde van de studie en de follow-updata. Drop-out deelnemers werden als gecensureerd beschouwd en de laatste beschikbare datum waarop de deelnemer bekend was als in leven werd gebruikt voor berekening.
Maximaal 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Menarini Group

Onderzoekers

  • Studie stoel: Martine Piccart, MD PhD, Institute Jules Bordet - Boulevard De Waterloo 125 - B-1000 Brussels, Belgium

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 november 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 februari 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 februari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 december 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MEN1611-01
  • 2017-004631-36 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren