MEN1611 Med Trastuzumab (+/- Fulvestrant) ved metastatisk brystkreft (B-PRECISE-01)
9. juni 2025 oppdatert av: Menarini Group
Åpen, multisenter, fase Ib doseeskaleringsstudie av MEN1611, en PI3K-hemmer kombinert med Trastuzumab med eller uten fulvestrant, hos pasienter med PIK3CA mutert HER2 positiv lokalt tilbakevendende ikke-opererbar (avansert) eller metastatisk (a/m) fremskreden brystkreft Anti-HER2-basert terapi
Hovedformålet med denne åpne, dose-eskalerende fase Ib-studien er å identifisere riktig dose av MEN1611 som skal brukes i kombinasjon med Trastuzumab med/uten Fulvestrant for behandling av avansert eller metastatisk HER2-positiv brystkreft
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne fase Ib-studien vil undersøke sikkerheten og antitumoraktiviteten til daglige orale doser MEN1611 i kombinasjon med Trastuzumab med/uten Fulvestrant hos kvinnelige og mannlige pasienter påvirket av avansert eller metastatisk HER2-positiv brystkreft. Fulvestrant vil bli lagt til postmenopausale pasienter med hormonsensitiv sykdom.
MEN1611 er et undersøkelsesmiddel som blokkerer et protein kalt PI3K (fosfoinositid 3-kinase) involvert i kreftcellevekst. Den maksimale tolererte dosen (MTD) av MEN1611 gitt som enkeltmiddel ble vurdert i en fase I-studie hos pasienter med avanserte solide svulster.
Denne fase IB vil starte med en doseeskaleringsdel (trinn 1) for å identifisere MTD av MEN1611 gitt i kombinasjon med Trastuzumab med/uten Fulvestrant.
Studien vil fortsette med en kohortutvidelse (trinn 2) for å undersøke antitumoraktiviteten til det valgte MEN1611-dosenivået som anses å være tolerabelt av en sikkerhetsvurderingskomité.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
62
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia
- Institut Jules Bordet
-
Brussels, Belgia
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Leuven, Belgia
- UZ Leuven
-
-
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33308
- Holy Cross Hospital Inc.
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
- Detroit Clinical Research Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63130
- Washington University
-
-
-
-
-
Dijon, Frankrike
- Centre Georges François Leclerc
-
Lille Cedex, Frankrike
- Centre Oscar Lambret
-
Montferrier Sur Lez, Frankrike
- Institut régional du Cancer de Montpellier
-
Saint-Herblain, Frankrike
- ICO - Site René Gauducheau
-
Toulouse, Frankrike
- Institut Claudius Regaud Oncopole
-
Villejuif cedex, Frankrike
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Catanzaro, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini
-
Milan, Italia
- Ospedale San Raffaele
-
Milan, Italia
- Istituto Clinico Humanitas
-
Milan, Italia
- Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spania
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Madrid, Spania
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spania
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Madrid, Spania
- Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
-
Málaga, Spania
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
-
Sevilla, Spania
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Cardiff, Storbritannia
- Velindre Cancer Centre
-
London, Storbritannia
- University College London Hospitals
-
London, Storbritannia
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
Manchester, Storbritannia
- The Christie
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
- Histologisk bekreftet invasivt adenokarsinom i brystet
- Kjent HER2+ brystkreft
- Avansert eller metastatisk brystkreft med PIK3CA-mutasjon på vevsprøve
- > 2 linjer med anti-HER2-baserte kurer med minst 1 kur med trastuzumab
- Radiologisk dokumentert bevis på progressiv sykdom
- Forventet levealder ≥ 12 uker
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
Hovedekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med PI3K-hemmere
- Hjernemetastaser ubehandlet, med mindre de behandles > 4 uker og bare hvis klinisk stabile og ikke får kortikosteroider
- Historie med klinisk signifikant tarmsykdom
- ≥ grad 2 diaré
- Historie med betydelig, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom
- Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende psykiatrisk eller nevrologisk sykdom eller andre tilstander som kan forstyrre pasientens sikkerhet
- Ikke kontrollert diabetes mellitus (glykert hemoglobin [HbA1c] >7%) og fastende plasmaglukose >126 mg/dL
- Samtidig kronisk behandling med steroider, som immundempende middel, eller et annet immunsuppressivt middel
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MEN1611
MEN1611 + Trastuzumab +/- Fulvestrant
|
MEN1611 oral dose administrert to ganger daglig i en kontinuerlig 28-dagers syklus
Trastuzumab infusjonsvæske administrert ukentlig via IV
Fulvestrant injeksjonsvæske, oppløsning administrert månedlig via IM (kun for HR-positive postmenopausale kvinner)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MTD av MEN1611 i kombinasjon med trastuzumab ± fulvestrant
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
MTD ble definert som det høyeste dosenivået som ikke mer enn 1 deltaker opplevde en DLT under det 28-dagers DLT-vurderingsvinduet.
|
Opptil 28 dager
|
|
Antall deltakere med DLT -er1611 i kombinasjon med trastuzumab ± fulvestrant
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
DLT ble definert som forekomsten av noen av protokolldefinerte bivirkninger (ADR) relatert til kombinasjonsregimer eller til MEN1611 alene og ikke relatert til deltakernes underliggende sykdom eller samtidig medisin som oppsto i løpet av 28 dager etter den første MEN1611 -administrasjonen.
|
Opptil 28 dager
|
|
RP2D av menn1611 i kombinasjon med trastuzumab ± fulvestrant
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
RP2D ble definert som det høyeste dosenivået i milligram (MG) der ikke mer enn 1 deltaker opplevde en DLT under DLT -vurderingsvinduet (28 dager), eller den maksimale dosen som ble vurdert til å være tålelig.
|
Opptil 28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beste generelle respons (BOR) av Men1611 i kombinasjon med trastuzumab ± fulvestrant
Tidsramme: Opptil 3 år
|
BOR ble definert som prosentandel av deltakerne som hadde en best generell respons på terapi av fullstendig respons (CR), delvis respons (PR), stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD) og ble definert i henhold til responsevaluering av evaluering i solide svulster versjon 1.1 -vurderingen lokalt utført ved bruk av beregningsromografisk skanning eller magnetisk resonans.
|
Opptil 3 år
|
|
Objektiv svarprosent (ORR) av MEN1611 i kombinasjon med trastuzumab ± fulvestrant
Tidsramme: Opptil 3 år
|
ORR ble beregnet som summen av den beste totale responsen (BOR) for fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR).
ORR ble definert i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 -assessment utført ved bruk av beregnet tomografiscaner eller magnetisk resonansavbildning av brystet og magen (inkludert bekken og binyrene).
|
Opptil 3 år
|
|
Sykdomskontrollhastighet (DCR) for MEN1611 i kombinasjon med trastuzumab ± fulvestrant
Tidsramme: Opptil 3 år
|
DCR ble definert som prosentandel av deltakerne hvis sykdom krympet eller forble stabil over en viss tidsperiode og ble beregnet som summen av den beste totale responsen (BOR) for CR, PR og stabil sykdom (SD).
|
Opptil 3 år
|
|
Responsens varighet (DOR) av MEN1611 i kombinasjon med trastuzumab ± fulvestrant
Tidsramme: Opptil 3 år
|
DOR ble definert som tid fra første forekomst av en Bor av PR, CR eller SD som lokalt vurdert, inntil sykdommen har vist seg å gå videre etter behandling.
Deltakere med et tidligere svar som ikke viste et tilbakefall eller dø uten å registrere et tilbakefall ble sensurert på deres siste tilgjengelige tilbakefallsfri tumorvurderingsdato.
Deltakere med bare en tumorvurdering etter baseline som viser progressiv sykdom (PD) var ikke inkludert i beregningen.
|
Opptil 3 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) av MEN1611 i kombinasjon med trastuzumab ± fulvestrant
Tidsramme: Opptil 3 år
|
PFS ble definert som antall dager mellom den første studiebehandlingsadministrasjonen til datoen for den første dokumenterte sykdomsprogresjonen i henhold til lokal vurdering, tilbakefall eller død fra enhver årsak.
Svarende deltakere og deltakere som gikk tapt etter oppfølging ble sensurert på sin siste tumorvurderingsdato.
|
Opptil 3 år
|
|
Total Survival (OS) av MEN1611 i kombinasjon med trastuzumab ± fulvestrant
Tidsramme: Opptil 3 år
|
OS ble definert som antall dager mellom den første studiebehandlingsadministrasjonen og død av enhver årsak.
Deltakerne som fremdeles var i live som hadde trukket seg fra studien, ble sensurert ved å bruke det siste blant studien og oppfølgingsdatoer.
Drap-out deltakere ble ansett som sensurert og den siste tilgjengelige datoen der deltakeren var kjent for å være i live, ble brukt til beregning.
|
Opptil 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Martine Piccart, MD PhD, Institute Jules Bordet - Boulevard De Waterloo 125 - B-1000 Brussels, Belgium
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. november 2018
Primær fullføring (Faktiske)
23. februar 2024
Studiet fullført (Faktiske)
23. februar 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. desember 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. desember 2018
Først lagt ut (Faktiske)
6. desember 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. juni 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. juni 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Hormonantagonister
- Østrogenreseptorantagonister
- Østrogenantagonister
- Trastuzumab
- Fulvestrant
Andre studie-ID-numre
- MEN1611-01
- 2017-004631-36 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .