MEN1611 с трастузумабом (+/- фулвестрант) при метастатическом раке молочной железы (B-PRECISE-01)
9 июня 2025 г. обновлено: Menarini Group
Открытое многоцентровое исследование фазы Ib с повышением дозы MEN1611, ингибитора PI3K в сочетании с трастузумабом с фулвестрантом или без него, у субъектов с PIK3CA-мутантным HER2-положительным локально-рецидивным нерезектабельным (распространенным) или метастатическим (а/м) раком молочной железы, прогрессировавшим до Терапия на основе анти-HER2
Основная цель этого открытого исследования фазы Ib с повышением дозы — определить подходящую дозу MEN1611 для использования в комбинации с трастузумабом с фулвестрантом или без него для лечения распространенного или метастатического HER2-положительного рака молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании фазы Ib будет изучена безопасность и противоопухолевое действие ежедневных пероральных доз MEN1611 в комбинации с трастузумабом с фулвестрантом или без него у пациентов женского и мужского пола, страдающих прогрессирующим или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы. Фулвестрант будет добавлен к постменопаузальным пациентам с гормоночувствительным заболеванием.
MEN1611 — это исследуемый препарат, который блокирует белок PI3K (фосфоинозитид-3-киназа), участвующий в росте раковых клеток. Максимально переносимая доза (MTD) MEN1611, вводимого в виде монотерапии, оценивалась в ходе исследования фазы I у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях.
Эта фаза IB начнется с части повышения дозы (шаг 1) для определения MTD MEN1611, вводимого в комбинации с трастузумабом с фулвестрантом или без него.
Исследование будет продолжено с расширением когорты (этап 2) для изучения противоопухолевой активности выбранного уровня дозы MEN1611, который Комитет по обзору безопасности считает переносимым.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
62
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия
- Institut Jules Bordet
-
Brussels, Бельгия
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Leuven, Бельгия
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Испания
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Madrid, Испания
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Испания
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Madrid, Испания
- Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
-
Málaga, Испания
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
-
Sevilla, Испания
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Catanzaro, Италия
- Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini
-
Milan, Италия
- Ospedale San Raffaele
-
Milan, Италия
- Istituto Clinico Humanitas
-
Milan, Италия
- Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
-
-
-
-
-
Cardiff, Соединенное Королевство
- Velindre Cancer Centre
-
London, Соединенное Королевство
- University College London Hospitals
-
London, Соединенное Королевство
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
Manchester, Соединенное Королевство
- The Christie
-
-
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
- Holy Cross Hospital Inc.
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
- Detroit Clinical Research Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
- Washington University
-
-
-
-
-
Dijon, Франция
- Centre Georges François Leclerc
-
Lille Cedex, Франция
- Centre Oscar Lambret
-
Montferrier Sur Lez, Франция
- Institut régional du Cancer de Montpellier
-
Saint-Herblain, Франция
- ICO - Site René Gauducheau
-
Toulouse, Франция
- Institut Claudius Regaud Oncopole
-
Villejuif cedex, Франция
- Institut Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Основные критерии включения:
- Гистологически подтвержденная инвазивная аденокарцинома молочной железы
- Известный HER2+ рак молочной железы
- Распространенный или метастатический рак молочной железы с мутацией PIK3CA в образце ткани
- > 2 линии схем на основе анти-HER2, по крайней мере, 1 схема с трастузумабом
- Рентгенологически подтвержденные признаки прогрессирующего заболевания
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
Основные критерии исключения:
- Предшествующее лечение ингибиторами PI3K
- Метастазы в головной мозг без лечения, за исключением случаев лечения > 4 недель и только в случае клинической стабильности и отсутствия кортикостероидов.
- Клинически значимое заболевание кишечника в анамнезе
- ≥ диарея 2 степени
- История значительного, неконтролируемого или активного сердечно-сосудистого заболевания
- Любое серьезное и/или нестабильное ранее существовавшее психиатрическое или неврологическое заболевание или другие состояния, которые могут помешать безопасности пациента.
- Неконтролируемый сахарный диабет (гликированный гемоглобин [HbA1c] > 7%) и уровень глюкозы в плазме натощак > 126 мг/дл
- Одновременное длительное лечение стероидами в качестве иммунодепрессанта или другого иммунодепрессанта
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: MEN1611
MEN1611 + Трастузумаб +/- Фулвестрант
|
Пероральная доза MEN1611 вводится два раза в день в течение непрерывного 28-дневного цикла.
Раствор трастузумаба для инфузий вводят еженедельно внутривенно.
Фулвестрант, раствор для инъекций, вводимый ежемесячно в/м (только для женщин с положительным HR в постменопаузе)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
MTD MEN1611 в сочетании с трастузумабом ± Fulvestrant
Временное ограничение: До 28 дней
|
MTD был определен как самый высокий уровень дозы, при котором не более 1 участника испытали DLT во время 28-дневного окна оценки DLT.
|
До 28 дней
|
|
Количество участников с DLTS MEN1611 в сочетании с Trastuzumab ± Fulvestrant
Временное ограничение: До 28 дней
|
DLT был определен как возникновение любого из протокола, определяющих побочные реакции лекарств (ADR), связанные с схемами комбинирования или только для MEN1611 и не связанный с основным заболеванием участников или сопутствующим лекарством, возникающим в течение 28 дней после первого введения MUN1611.
|
До 28 дней
|
|
RP2D MEN1611 в сочетании с трастузумабом ± Fulvestrant
Временное ограничение: До 28 дней
|
RP2D был определен как самый высокий уровень дозы в миллиграммах (Mg), при котором не более 1 участника испытали DLT во время окна оценки DLT (28 дней), или максимальная доза, оцениваемая как терпимая.
|
До 28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучший общий ответ (BOR) MEN1611 в сочетании с Trastuzumab ± Fulvestrant
Временное ограничение: До 3 лет
|
BOR был определен как процент участников, которые имели лучший общий ответ на терапию полного ответа (CR), частичного ответа (PR), стабильного заболевания (SD) или прогрессирующего заболевания (PD) и определяли в соответствии с критериями оценки ответа при оценке солидных опухолей 1.1, в том числе усылки, в том числе удручает и магнитные резонансные визуализации и в животе (в том числе удром).
|
До 3 лет
|
|
Объективная скорость ответа (ORR) MEN1611 в сочетании с трастузумабом ± Fulvestrant
Временное ограничение: До 3 лет
|
ORR был рассчитан как сумма наилучших общих ответов (BOR) полного ответа (CR) и ставок частичного ответа (PR).
ORR был определен в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях. Версия 1.1.
|
До 3 лет
|
|
Скорость контроля заболеваний (DCR) MEN1611 в сочетании с трастузумабом ± Fulvestrant
Временное ограничение: До 3 лет
|
DCR был определен как процент участников, чья болезнь сократилась или оставалась стабильной в течение определенного периода времени и была рассчитана как сумма наилучших показателей общего ответа (BOR) показателей CR, PR и стабильных заболеваний (SD).
|
До 3 лет
|
|
Продолжительность ответа (DOR) MEN1611 в сочетании с трастузумабом ± Fulvestrant
Временное ограничение: До 3 лет
|
DOR был определен как время в результате первого возникновения BOR PR, CR или SD в соответствии с местном уровнем, пока не было показано, что заболевание не будет прогрессировать после лечения.
Участники с предыдущим ответом, которые не показывали рецидив или умирают без записи рецидива, были подвергнуты цензуре на последней доступной дате без рецидивов опухоли.
Участники с одной оценкой опухоли после базовой линии, показывающей прогрессирующее заболевание (БП), не были включены в расчет.
|
До 3 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) MEN1611 в сочетании с трастузумабом ± Fulvestrant
Временное ограничение: До 3 лет
|
PFS был определен как количество дней между первым исследованием администрации лечения до даты первого документированного прогрессирования заболевания в соответствии с местной оценкой, рецидивом или смертью по любой причине.
Отвечающие участникам и участникам, которые были потеряны для последующего наблюдения, были подвергнуты цензуре в последнюю дату оценки опухоли.
|
До 3 лет
|
|
Общая выживаемость (OS) Men1611 в сочетании с трастузумабом ± Fulvestrant
Временное ограничение: До 3 лет
|
ОС была определена как количество дней между первым учебным администрацией лечения и смертью по любой причине.
Участники все еще живы, которые отозвались из исследования, подвергались цензуре, используя последние из окончания обучения и дат последующего наблюдения.
Участники отсева считались цензурами, и последняя доступная дата, в которой, как известно, был жив участник, использовался для расчета.
|
До 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Martine Piccart, MD PhD, Institute Jules Bordet - Boulevard De Waterloo 125 - B-1000 Brussels, Belgium
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 ноября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 февраля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 февраля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 декабря 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 декабря 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 декабря 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 июня 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 июня 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Противоопухолевые агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые средства, гормональные
- Антагонисты гормонов
- Антагонисты рецепторов эстрогена
- Антагонисты эстрогена
- Трастузумаб
- Фулвестрант
Другие идентификационные номера исследования
- MEN1611-01
- 2017-004631-36 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .