Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MEN1611 med Trastuzumab (+/- Fulvestrant) ved metastatisk brystkræft (B-PRECISE-01)

9. juni 2025 opdateret af: Menarini Group

Open-label, multicenter, fase Ib dosis-eskaleringsundersøgelse af MEN1611, en PI3K-hæmmer kombineret med trastuzumab med eller uden fulvestrant, i forsøgspersoner med PIK3CA muteret HER2 positiv lokalt tilbagevendende uoperabel (avanceret) eller metastatisk (a/m) fremskreden brystkræft Anti-HER2-baseret terapi

Hovedformålet med dette åbne, dosis-eskalerende, fase Ib-studie er at identificere den passende dosis af MEN1611 til brug i kombination med Trastuzumab med/uden Fulvestrant til behandling af fremskreden eller metastatisk HER2-positiv brystkræft

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase Ib-studie vil undersøge sikkerheden og antitumoraktiviteten af ​​daglige orale doser MEN1611 i kombination med Trastuzumab med/uden Fulvestrant hos kvindelige og mandlige patienter ramt af fremskreden eller metastatisk HER2-positiv brystkræft. Fulvestrant vil blive tilføjet til de postmenopausale patienter med hormonfølsom sygdom.

MEN1611 er et forsøgslægemiddel, som blokerer et protein kaldet PI3K (phosphoinositide 3-kinase), der er involveret i vækst af kræftceller. Den maksimale tolererede dosis (MTD) af MEN1611 givet som enkeltstof blev vurderet i et fase I-forsøg hos patienter med fremskredne solide tumorer.

Denne fase IB starter med en dosiseskaleringsdel (trin 1) for at identificere MTD'en for MEN1611 givet i kombination med Trastuzumab med/uden Fulvestrant.

Undersøgelsen vil fortsætte med en kohorteudvidelse (trin 2) for at undersøge antitumoraktiviteten af ​​det valgte MEN1611-dosisniveau, der anses for at være tolerabelt af en sikkerhedsvurderingskomité.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgien
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Leuven, Belgien
        • UZ Leuven
  • Det Forenede Kongerige
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige
        • Velindre Cancer Centre
      • London, Det Forenede Kongerige
        • University College London Hospitals
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • The Christie
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33308
        • Holy Cross Hospital Inc.
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48334
        • Detroit Clinical Research Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63130
        • Washington University
  • Frankrig
      • Dijon, Frankrig
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Lille Cedex, Frankrig
        • Centre Oscar Lambret
      • Montferrier Sur Lez, Frankrig
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
      • Saint-Herblain, Frankrig
        • ICO - Site René Gauducheau
      • Toulouse, Frankrig
        • Institut Claudius Regaud Oncopole
      • Villejuif cedex, Frankrig
        • Institut Gustave Roussy
  • Italien
      • Catanzaro, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini
      • Milan, Italien
        • Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italien
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Italien
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic I Provincial de Barcelona
      • Madrid, Spanien
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spanien
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Spanien
        • Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
      • Málaga, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
      • Sevilla, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  • Histologisk bekræftet invasivt adenokarcinom i brystet
  • Kendt HER2+ brystkræft
  • Avanceret eller metastatisk brystkræft, der huser PIK3CA-mutation på vævsprøve
  • > 2 linjer af anti-HER2-baserede regimer med mindst 1 regime med trastuzumab
  • Radiologisk dokumenteret tegn på progressiv sygdom
  • Forventet levetid ≥ 12 uger
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2

Vigtigste ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med PI3K-hæmmere
  • Hjernemetastaser ubehandlet, medmindre de behandles > 4 uger og kun hvis de er klinisk stabile og ikke får kortikosteroider
  • Anamnese med klinisk signifikant tarmsygdom
  • ≥ grad 2 diarré
  • Anamnese med betydelig, ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom
  • Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende psykiatrisk eller neurologisk sygdom eller andre tilstande, der kan forstyrre patientens sikkerhed
  • Ikke kontrolleret diabetes mellitus (glykeret hæmoglobin [HbA1c] >7%) og fastende plasmaglukose >126 mg/dL
  • Samtidig kronisk behandling med steroider, som immunsuppressiv eller et andet immunsuppressivt middel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MEN1611
MEN1611 + Trastuzumab +/- Fulvestrant
Medicin: MEN1611
MEN1611 oral dosis administreret to gange dagligt i en kontinuerlig 28-dages cyklus
Medicin: Trastuzumab
Trastuzumab infusionsvæske, opløsning administreret ugentligt via IV
Medicin: Fulvestrant
Fulvestrant injektionsvæske, opløsning administreret månedligt via IM (kun til HR-positive postmenopausale kvinder)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MTD af MEN1611 i kombination med trastuzumab ± fulvestrant
Tidsramme: Op til 28 dage
MTD blev defineret som det højeste dosisniveau, hvor ikke mere end 1 deltager oplevede en DLT i løbet af 28-dages DLT-vurderingsvinduet.
Op til 28 dage
Antal deltagere med DLT'er af MEN1611 i kombination med trastuzumab ± fulvestrant
Tidsramme: Op til 28 dage
DLT blev defineret som forekomsten af ​​nogen af ​​de protokoldefinerede bivirkninger (ADR'er) relateret til kombinationsregimerne eller til MEN1611 alene og ikke relateret til deltagernes underliggende sygdom eller samtidig medicin, der forekom i løbet af 28 dage efter den første MEN1611 -administration.
Op til 28 dage
Rp2d af MEN1611 i kombination med trastuzumab ± fulvestrant
Tidsramme: Op til 28 dage
RP2D blev defineret som det højeste dosisniveau i milligram (MG), hvor ikke mere end 1 deltager oplevede en DLT under DLT -vurderingsvinduet (28 dage), eller den maksimale dosis, der vurderes at være acceptabel.
Op til 28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste samlede svar (BOR) af MEN1611 i kombination med trastuzumab ± fulvestrant
Tidsramme: Op til 3 år
Bor blev defineret som procentdel af deltagere, der havde en bedste samlet respons på terapi af komplet respons (CR), delvis respons (PR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD) og blev defineret i henhold til responsevalueringskriterier i faste tumorer version 1.1 -vurdering lokalt udført ved hjælp af computertomografiske scanninger eller magnetisk resonansafbildning af brystet og abdomen (herunder pelvevurderingslandet).
Op til 3 år
Objektiv svarprocent (ORR) af MEN1611 i kombination med trastuzumab ± fulvestrant
Tidsramme: Op til 3 år
ORR blev beregnet som summen af ​​den bedste samlede respons (BOR) af komplet respons (CR) og delvis respons (PR). ORR blev defineret i henhold til responsevalueringskriterier i faste tumorer Version 1.1assessment udført ved hjælp af computertomografiscanninger eller magnetisk resonansafbildning af brystet og maven (inklusive bækken og binyrerne).
Op til 3 år
Sygdomskontrolhastighed (DCR) af MEN1611 i kombination med trastuzumab ± fulvestrant
Tidsramme: Op til 3 år
DCR blev defineret som procentdel af deltagere, hvis sygdom krympet eller forblev stabil over en bestemt periode og blev beregnet som summen af ​​de bedste samlede respons (BOR) -rater for CR, PR og stabil sygdom (SD).
Op til 3 år
Responsens varighed (DOR) af MEN1611 i kombination med trastuzumab ± fulvestrant
Tidsramme: Op til 3 år
DOR blev defineret som tid fra første forekomst af en bor af PR, CR eller SD som lokalt vurderet, indtil sygdommen har vist sig at komme videre efter behandling. Deltagere med et tidligere svar, der ikke udviste et tilbagefald eller dø uden at registrere et tilbagefald, blev censureret ved deres sidste tilgængelige tilbagefaldsfri tumorvurderingsdato. Deltagere med kun en tumorvurdering efter baseline, der viser progressiv sygdom (PD), var ikke inkluderet i beregningen.
Op til 3 år
Progression-fri overlevelse (PFS) af MEN1611 i kombination med trastuzumab ± fulvestrant
Tidsramme: Op til 3 år
PFS blev defineret som antallet af dage mellem den første undersøgelsesbehandlingsadministration til datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression i henhold til lokal vurdering, tilbagefald eller død af enhver årsag. Svarende deltagere og deltagere, der blev tabt til opfølgning, blev censureret på deres sidste tumorvurderingsdato.
Op til 3 år
Samlet overlevelse (OS) af MEN1611 i kombination med trastuzumab ± fulvestrant
Tidsramme: Op til 3 år
OS blev defineret som antallet af dage mellem den første undersøgelsesbehandlingsadministration og død af enhver årsag. Deltagerne stadig i live, der var trukket tilbage fra undersøgelsen, blev censureret ved hjælp af det nyeste mellem slutningen af ​​studiet og opfølgningsdatoer. Drop-out-deltagere blev betragtet som censureret, og den sidste tilgængelige dato, hvor deltageren var kendt for at være i live, blev brugt til beregning.
Op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Menarini Group

Efterforskere

  • Studiestol: Martine Piccart, MD PhD, Institute Jules Bordet - Boulevard De Waterloo 125 - B-1000 Brussels, Belgium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. november 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. februar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

23. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. december 2018

Først opslået (Faktiske)

6. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juni 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MEN1611-01
  • 2017-004631-36 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret eller metastatisk brystkræft

Kliniske forsøg med MEN1611

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner