MEN1611 con trastuzumab (+/- fulvestrant) en cáncer de mama metastásico (B-PRECISE-01)
9 de junio de 2025 actualizado por: Menarini Group
Estudio abierto, multicéntrico, de fase Ib de escalada de dosis de MEN1611, un inhibidor de PI3K combinado con trastuzumab con o sin fulvestrant, en sujetos con cáncer de mama HER2 positivo localmente recurrente irresecable (avanzado) o metastásico (a/m) mutado en PIK3CA que progresó a Terapia basada en anti-HER2
El objetivo principal de este estudio de fase Ib, de etiqueta abierta y escalada de dosis es identificar la dosis apropiada de MEN1611 que se usará en combinación con Trastuzumab con/sin Fulvestrant para el tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo avanzado o metastásico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de Fase Ib investigará la seguridad y la actividad antitumoral de las dosis orales diarias de MEN1611 en combinación con Trastuzumab con/sin Fulvestrant en pacientes masculinos y femeninos afectados por cáncer de mama HER2 positivo avanzado o metastásico. Fulvestrant se agregará a los pacientes posmenopáusicos con enfermedad sensible a las hormonas.
MEN1611 es un fármaco en investigación que bloquea una proteína llamada PI3K (fosfoinositida 3-quinasa) involucrada en el crecimiento de células cancerosas. La dosis máxima tolerada (MTD) de MEN1611 administrada como agente único se evaluó en un ensayo de fase I en pacientes con tumores sólidos avanzados.
Esta Fase IB comenzará con una parte de aumento de la dosis (Paso 1) para identificar la MTD de MEN1611 administrado en combinación con Trastuzumab con/sin Fulvestrant.
El estudio continuará con una expansión de cohortes (Paso 2) para investigar la actividad antitumoral del nivel de dosis de MEN1611 seleccionado que un Comité de revisión de seguridad considera tolerable.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
62
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Brussels, Bélgica
- Institut Jules Bordet
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Brussels, Bélgica
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Leuven, Bélgica
- UZ Leuven
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Barcelona, España
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, España
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Madrid, España
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, España
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Madrid, España
- Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
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Málaga, España
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
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Sevilla, España
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
- Holy Cross Hospital Inc.
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
- Detroit Clinical Research Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
- Washington University
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Dijon, Francia
- Centre Georges François Leclerc
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Lille Cedex, Francia
- Centre Oscar Lambret
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Montferrier Sur Lez, Francia
- Institut régional du Cancer de Montpellier
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Saint-Herblain, Francia
- ICO - Site René Gauducheau
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Toulouse, Francia
- Institut Claudius Regaud Oncopole
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Villejuif cedex, Francia
- Institut Gustave Roussy
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Catanzaro, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini
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Milan, Italia
- Ospedale San Raffaele
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Milan, Italia
- Istituto Clinico Humanitas
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Milan, Italia
- Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
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Cardiff, Reino Unido
- Velindre Cancer Centre
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London, Reino Unido
- University College London Hospitals
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London, Reino Unido
- Sarah Cannon Research Institute UK
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Manchester, Reino Unido
- The Christie
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Principales Criterios de Inclusión:
- Adenocarcinoma invasivo de mama confirmado histológicamente
- Cáncer de mama HER2+ conocido
- Cáncer de mama avanzado o metastásico que alberga la mutación PIK3CA en una muestra de tejido
- > 2 líneas de regímenes basados en anti-HER2 con al menos 1 régimen con trastuzumab
- Evidencia radiológica documentada de enfermedad progresiva
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
Principales Criterios de Exclusión:
- Tratamiento previo con inhibidores de PI3K
- Metástasis cerebrales no tratadas, a menos que hayan sido tratadas > 4 semanas y solo si están clínicamente estables y no reciben corticosteroides
- Antecedentes de enfermedad intestinal clínicamente significativa.
- diarrea ≥ grado 2
- Antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa, no controlada o activa
- Cualquier enfermedad psiquiátrica o neurológica preexistente grave y/o inestable u otras condiciones que puedan interferir con la seguridad del paciente.
- Diabetes mellitus no controlada (hemoglobina glicosilada [HbA1c] >7%) y glucosa plasmática en ayunas >126 mg/dL
- Tratamiento crónico concurrente con esteroides, como inmunosupresores u otro agente inmunosupresor
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: HOMBRES1611
MEN1611 + Trastuzumab +/- Fulvestrant
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Dosis oral de MEN1611 administrada dos veces al día durante un ciclo continuo de 28 días
Trastuzumab solución para perfusión administrada semanalmente por vía IV
Fulvestrant solución inyectable administrada mensualmente por vía IM (solo para mujeres posmenopáusicas con HR positivo)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mtd de Men1611 en combinación con trastuzumab ± fulvestrant
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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MTD se definió como el nivel de dosis más alto en el que no más de 1 participante experimentó un DLT durante la ventana de evaluación DLT de 28 días.
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Hasta 28 días
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Número de participantes con DLT de hombres1611 en combinación con trastuzumab ± fulvestrant
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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El DLT se definió como la aparición de cualquiera de las reacciones adversas de fármacos adversos definidas por el protocolo (ADR) relacionadas con los regímenes de combinación o con los hombres1611 solo y no relacionados con la enfermedad subyacente de los participantes o la medicación concomitante que ocurre durante 28 días después de la administración de los primeros hombres1611.
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Hasta 28 días
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Rp2d de hombres1611 en combinación con trastuzumab ± fulvestrant
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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RP2D se definió como el nivel de dosis más alto en los miligramos (mg) en el que no más de 1 participante experimentó un DLT durante la ventana de evaluación DLT (28 días), o la dosis máxima considerada tolerable.
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Hasta 28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La mejor respuesta general (BOR) de Men1611 en combinación con trastuzumab ± fulvestrant
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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BOR se definió como el porcentaje de participantes que tuvieron una mejor respuesta general a la terapia de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) o enfermedad progresiva (EP) y se definió de acuerdo con los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos versión 1.1 realizadas localmente utilizando escáneres de tomografía medidos o imágenes de resonancia magnética del topino y el abdomen (incluido Pelvis y la evaluación adrenal.
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Hasta 3 años
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) de Men1611 en combinación con trastuzumab ± fulvestrant
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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ORR se calculó como la suma de la mejor respuesta general (BOR) de las tasas de respuesta completa (CR) y respuesta parcial (PR).
ORR se definió de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos Versión 1.1 Seguimiento realizado utilizando escaneos de tomografía computarizada o resonancia magnética del tórax y el abdomen (incluida la pelvis y las glándulas suprarrenales).
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Hasta 3 años
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Tasa de control de la enfermedad (DCR) de hombres1611 en combinación con trastuzumab ± fulvestrant
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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El DCR se definió como porcentaje de participantes cuya enfermedad se redujo o se mantuvo estable durante un cierto período de tiempo y se calculó como la suma de las mejores tasas de respuesta general (BOR) de RC, PR y enfermedad estable (SD).
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Hasta 3 años
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Duración de la respuesta (DOR) de hombres1611 en combinación con trastuzumab ± fulvestrant
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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DOR se definió como el tiempo desde la primera aparición de un BOR de PR, Cr o SD como se evaluó localmente, hasta que se ha demostrado que la enfermedad progresa después del tratamiento.
Los participantes con una respuesta previa que no mostraron una recaída o murieron sin registrar una recaída fueron censurados en su última fecha de evaluación de tumores sin recaídas disponibles.
Los participantes con solo una evaluación tumoral después de la línea de base que mostró enfermedad progresiva (EP) no se incluyeron en el cálculo.
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Hasta 3 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS) de Men1611 en combinación con trastuzumab ± fulvestrant
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La SLP se definió como el número de días entre la primera administración de tratamiento de estudio hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad documentada según la evaluación local, la recaída o la muerte por cualquier causa.
Los participantes que respondieron y los participantes que se perdieron durante el seguimiento fueron censurados en su última fecha de evaluación del tumor.
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Hasta 3 años
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Supervivencia general (OS) de hombres1611 en combinación con trastuzumab ± fulvestrant
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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El sistema operativo se definió como el número de días entre la primera administración de tratamiento de estudio y la muerte por cualquier causa.
Los participantes aún vivos que se habían retirado del estudio fueron censurados utilizando lo último entre el final del estudio y las fechas de seguimiento.
Los participantes de abandono se consideraron censurados y la última fecha disponible en la que se sabía que el participante estaba vivo se usó para el cálculo.
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Hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Martine Piccart, MD PhD, Institute Jules Bordet - Boulevard De Waterloo 125 - B-1000 Brussels, Belgium
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de noviembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
23 de febrero de 2024
Finalización del estudio (Actual)
23 de febrero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de diciembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de diciembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
6 de diciembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de junio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de junio de 2025
Última verificación
1 de abril de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Antagonistas hormonales
- Antagonistas de los receptores de estrógeno
- Antagonistas de estrógenos
- Trastuzumab
- Fulvestrant
Otros números de identificación del estudio
- MEN1611-01
- 2017-004631-36 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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