MEN1611 s trastuzumabem (+/- Fulvestrant) u metastatického karcinomu prsu (B-PRECISE-01)
9. června 2025 aktualizováno: Menarini Group
Otevřená, multicentrická studie fáze Ib s eskalací dávky MEN1611, inhibitoru PI3K v kombinaci s trastuzumabem s fulvestrantem nebo bez něj, u pacientů s PIK3CA mutovaným HER2 pozitivním lokálně recidivujícím neresekovatelným (pokročilý) nebo metastatickým (a/m) progresivní rakovinou prsu Terapie založená na anti-HER2
Hlavním účelem této otevřené studie fáze Ib s eskalací dávky je identifikovat vhodnou dávku MEN1611, která se má použít v kombinaci s trastuzumabem s/bez Fulvestrantu k léčbě pokročilého nebo metastatického HER2-pozitivního karcinomu prsu
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie fáze Ib bude zkoumat bezpečnost a protinádorovou aktivitu denních perorálních dávek MEN1611 v kombinaci s trastuzumabem s/bez fulvestrantu u žen a mužů postižených pokročilým nebo metastatickým HER2-pozitivním karcinomem prsu. Fulvestrant bude přidán k postmenopauzálním pacientkám s hormonálně senzitivním onemocněním.
MEN1611 je zkoumaný lék, který blokuje protein zvaný PI3K (fosfoinositid 3-kináza) zapojený do růstu rakovinných buněk. Maximální tolerovaná dávka (MTD) MEN1611 podávaná jako jediná látka byla hodnocena ve studii fáze I u pacientů s pokročilými solidními nádory.
Tato fáze IB začne částí s eskalací dávky (krok 1) k identifikaci MTD MEN1611 podávaného v kombinaci s trastuzumabem s/bez fulvestrantu.
Studie bude pokračovat rozšiřováním kohorty (krok 2), aby se prozkoumala protinádorová aktivita zvolené úrovně dávky MEN1611, kterou komise pro hodnocení bezpečnosti považuje za tolerovatelnou.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
62
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie
- Institut Jules Bordet
-
Brussels, Belgie
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Leuven, Belgie
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Dijon, Francie
- Centre Georges Francois Leclerc
-
Lille Cedex, Francie
- Centre Oscar Lambret
-
Montferrier Sur Lez, Francie
- Institut Régional du Cancer de Montpellier
-
Saint-Herblain, Francie
- ICO - Site René Gauducheau
-
Toulouse, Francie
- Institut Claudius Regaud Oncopole
-
Villejuif cedex, Francie
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Catanzaro, Itálie
- Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini
-
Milan, Itálie
- Ospedale San Raffaele
-
Milan, Itálie
- Istituto Clinico Humanitas
-
Milan, Itálie
- Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
-
-
-
-
-
Cardiff, Spojené království
- Velindre Cancer Centre
-
London, Spojené království
- University College London Hospitals
-
London, Spojené království
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
Manchester, Spojené království
- The Christie
-
-
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33308
- Holy Cross Hospital Inc.
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
- Detroit Clinical Research Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
- Washington University
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Madrid, Španělsko
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Španělsko
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Madrid, Španělsko
- START Madrid Fundación Jiménez Díaz
-
Málaga, Španělsko
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
-
Sevilla, Španělsko
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Hlavní kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený invazivní adenokarcinom prsu
- Známá HER2+ rakovina prsu
- Pokročilý nebo metastatický karcinom prsu obsahující mutaci PIK3CA ve vzorku tkáně
- > 2 linie režimů založených na anti-HER2 s alespoň 1 režimem s trastuzumabem
- Radiologicky zdokumentovaný důkaz progresivního onemocnění
- Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
Hlavní kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba inhibitory PI3K
- Mozkové metastázy neléčené, pokud nejsou léčeny > 4 týdny a pouze pokud jsou klinicky stabilní a nedostávají kortikosteroidy
- Anamnéza klinicky významného onemocnění střev
- ≥ průjem 2. stupně
- Anamnéza významného, nekontrolovaného nebo aktivního kardiovaskulárního onemocnění
- Jakékoli vážné a/nebo nestabilní již existující psychiatrické nebo neurologické onemocnění nebo jiné stavy, které by mohly narušit bezpečnost pacienta
- Nekontrolovaný diabetes mellitus (glykovaný hemoglobin [HbA1c] >7 %) a plazmatická glukóza nalačno >126 mg/dl
- Souběžná chronická léčba steroidy jako imunosupresivem nebo jiným imunosupresivním činidlem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: MEN1611
MEN1611 + trastuzumab +/- Fulvestrant
|
MEN1611 perorální dávka podávaná dvakrát denně po dobu nepřetržitého 28denního cyklu
Infuzní roztok trastuzumabu podávaný jednou týdně IV
Fulvestrant injekční roztok podávaný měsíčně prostřednictvím im (pouze pro HR pozitivní ženy po menopauze)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MTD MEN1611 v kombinaci s trastuzumabem ± fulvestrant
Časové okno: Až 28 dní
|
MTD byla definována jako nejvyšší úroveň dávky, při které ne více než 1 účastník zažil DLT během 28denního okna hodnocení DLT.
|
Až 28 dní
|
|
Počet účastníků s DLT MEN1611 v kombinaci s trastuzumabem ± fulvestrant
Časové okno: Až 28 dní
|
DLT byl definován jako výskyt kteréhokoli z protokolu definovaných nepříznivých lékových reakcí (ADR) souvisejících s kombinovanými režimy nebo samotným Men1611 a nesouvisejícím se základní nemocí nebo souběžnou léčbou vyskytující se během 28 dnů po podání prvního Men1611.
|
Až 28 dní
|
|
RP2D MEN1611 v kombinaci s trastuzumabem ± fulvestrant
Časové okno: Až 28 dní
|
RP2D byl definován jako nejvyšší úroveň dávky v miligramech (MG), při nichž ne více než 1 účastník zažil DLT během okna hodnocení DLT (28 dnů) nebo maximální dávka považovaná za tolerovatelné.
|
Až 28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejlepší celková odezva (BOR) MEN1611 v kombinaci s trastuzumabem ± fulvestrant
Časové okno: Až 3 roky
|
BOR byl definován jako procento účastníků, kteří měli nejlepší celkovou reakci na terapii úplné odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR), stabilního onemocnění (SD) nebo progresivního onemocnění (PD) a byla definována podle kritérií hodnocení odpovědi v pevných nádorech verze 1.1 hodnocení lokálně vypočítané tomografické rezonace a magnetického rezonance a magnetického rezonančního zobrazení na hrudi (včetně Pelvionu).
|
Až 3 roky
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) Men1611 v kombinaci s trastuzumabem ± fulvestrant
Časové okno: Až 3 roky
|
ORR byl vypočítán jako součet nejlepší celkové odezvy (BOR) úplné odezvy (CR) a částečné reakce (PR).
ORR byl definován podle kritérií vyhodnocení odpovědi u pevných nádorů verze 1.1Assesament prováděného pomocí počítačové tomografické skenování nebo zobrazování magnetické rezonance hrudníku a břicha (včetně pánve a nadledvin).
|
Až 3 roky
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) MEN1611 v kombinaci s trastuzumabem ± fulvestrantní
Časové okno: Až 3 roky
|
DCR byla definována jako procento účastníků, jejichž onemocnění se v určitém časovém období zmenšilo nebo zůstalo stabilní a byla vypočtena jako součet nejlepší celkové reakce (BOR) sazby CR, PR a stabilního onemocnění (SD).
|
Až 3 roky
|
|
Délka odezvy (DOR) Men1611 v kombinaci s trastuzumabem ± fulvestrant
Časové okno: Až 3 roky
|
DOR byl definován jako čas od prvního výskytu BOR PR, CR nebo SD, jak bylo místně posouzeno, dokud se onemocnění po léčbě postupovalo.
Účastníci s předchozí odpovědí, kteří neprokázali relaps nebo nezemřeli bez zaznamenání relapsu, byli cenzurováni v posledním dostupném datu posouzení nádoru bez relapsu.
Účastníci s pouze jedním posouzením nádoru po základní linii vykazující progresivní onemocnění (PD) nebyli do výpočtu zahrnuti.
|
Až 3 roky
|
|
Přežití bez progrese (PFS) Men1611 v kombinaci s trastuzumabem ± fulvestrant
Časové okno: Až 3 roky
|
PFS byl definován jako počet dní mezi prvním podáváním léčby studie k datu první zdokumentované progrese onemocnění podle místního hodnocení, relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny.
Reakce účastníků a účastníků, kteří byli ztraceni při sledování, byli cenzurováni k poslednímu datu posouzení nádoru.
|
Až 3 roky
|
|
Celkové přežití (OS) Men1611 v kombinaci s trastuzumabem ± fulvestrantem
Časové okno: Až 3 roky
|
OS byl definován jako počet dní mezi první správou studie a smrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci stále naživu, kteří se ze studie stáhli, byli cenzurováni pomocí nejnovějších mezi koncem studia a sledování.
Účastníci předčasného ukončení studia byli považováni za cenzurovaní a pro výpočet bylo použito poslední dostupné datum, kdy účastník byl naživu.
|
Až 3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Martine Piccart, MD PhD, Institute Jules Bordet - Boulevard De Waterloo 125 - B-1000 Brussels, Belgium
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. listopadu 2018
Primární dokončení (Aktuální)
23. února 2024
Dokončení studie (Aktuální)
23. února 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. prosince 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. prosince 2018
První zveřejněno (Aktuální)
6. prosince 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. června 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. června 2025
Naposledy ověřeno
1. dubna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antineoplastická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antagonisté hormonů
- Antagonisté estrogenových receptorů
- Antagonisté estrogenu
- Trastuzumab
- Fulvestrant
Další identifikační čísla studie
- MEN1611-01
- 2017-004631-36 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na MEN1611
-
Menarini GroupDokončenoMetastatický kolorektální karcinomŠpanělsko, Itálie, Holandsko, Německo, Spojené státy, Francie, Polsko
-
MedSIRMenarini GroupAktivní, ne náborRakovina prsu | Pokročilá rakovina prsu | Metastatický karcinom prsuŠpanělsko