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MEN1611 Avec Trastuzumab (+/- Fulvestrant) dans le cancer du sein métastatique (B-PRECISE-01)

9 juin 2025 mis à jour par: Menarini Group

Étude ouverte, multicentrique, de phase Ib à dose croissante de MEN1611, un inhibiteur de PI3K associé au trastuzumab avec ou sans fulvestrant, chez des sujets atteints d'un cancer du sein PIK3CA muté HER2 positif localement récurrent non résécable (avancé) ou métastatique (a/m) ayant évolué vers Thérapie basée sur les anti-HER2

L'objectif principal de cette étude ouverte de phase Ib à doses croissantes est d'identifier la dose appropriée de MEN1611 à utiliser en association avec le trastuzumab avec/sans fulvestrant pour le traitement du cancer du sein HER2-positif avancé ou métastatique

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de phase Ib étudiera l'innocuité et l'activité anti-tumorale des doses orales quotidiennes de MEN1611 en association avec le trastuzumab avec/sans fulvestrant chez des patients féminins et masculins atteints d'un cancer du sein HER2-positif avancé ou métastatique. Le fulvestrant sera ajouté aux patientes ménopausées atteintes d'une maladie hormono-sensible.

MEN1611 est un médicament expérimental qui bloque une protéine appelée PI3K (phosphoinositide 3-kinase) impliquée dans la croissance des cellules cancéreuses. La dose maximale tolérée (DMT) de MEN1611 administrée en monothérapie a été évaluée dans un essai de phase I chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.

Cette phase IB commencera par une partie d'escalade de dose (étape 1) pour identifier la DMT de MEN1611 administré en association avec le trastuzumab avec/sans fulvestrant.

L'étude se poursuivra avec une expansion de cohorte (étape 2) pour étudier l'activité antitumorale du niveau de dose de MEN1611 sélectionné considéré comme tolérable par un comité d'examen de l'innocuité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

62

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Brussels, Belgique
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgique
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Leuven, Belgique
        • UZ Leuven
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Espagne
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Espagne
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Espagne
        • Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
      • Málaga, Espagne
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
      • Sevilla, Espagne
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • France
      • Dijon, France
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lille Cedex, France
        • Centre Oscar Lambret
      • Montferrier Sur Lez, France
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
      • Saint-Herblain, France
        • ICO - Site René Gauducheau
      • Toulouse, France
        • Institut Claudius Regaud Oncopole
      • Villejuif cedex, France
        • Institut Gustave Roussy
  • Italie
      • Catanzaro, Italie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini
      • Milan, Italie
        • Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italie
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Italie
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
  • Royaume-Uni
      • Cardiff, Royaume-Uni
        • Velindre Cancer Centre
      • London, Royaume-Uni
        • University College London Hospitals
      • London, Royaume-Uni
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • Manchester, Royaume-Uni
        • The Christie
  • États-Unis
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33308
        • Holy Cross Hospital Inc.
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
        • Detroit Clinical Research Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63130
        • Washington University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Principaux critères d'inclusion :

  • Adénocarcinome invasif du sein histologiquement confirmé
  • Cancer du sein HER2+ connu
  • Cancer du sein avancé ou métastatique hébergeant la mutation PIK3CA sur un échantillon de tissu
  • > 2 lignes de schémas à base d'anti-HER2 avec au moins 1 schéma avec trastuzumab
  • Preuve documentée radiologique de la progression de la maladie
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Principaux critères d'exclusion :

  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs de PI3K
  • Métastases cérébrales non traitées, sauf si elles sont traitées > 4 semaines et uniquement si elles sont cliniquement stables et ne reçoivent pas de corticostéroïdes
  • Antécédents de maladie intestinale cliniquement significative
  • Diarrhée ≥ grade 2
  • Antécédents de maladie cardiovasculaire importante, non contrôlée ou active
  • Toute maladie psychiatrique ou neurologique préexistante grave et/ou instable ou toute autre condition qui pourrait interférer avec la sécurité du patient
  • Diabète sucré non contrôlé (hémoglobine glyquée [HbA1c] > 7 %) et glycémie à jeun > 126 mg/dL
  • Traitement chronique concomitant avec des stéroïdes, comme immunosuppresseur, ou un autre agent immunosuppresseur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MEN1611
MEN1611 + Trastuzumab +/- Fulvestrant
Médicament: MEN1611
Dose orale de MEN1611 administrée deux fois par jour pendant un cycle continu de 28 jours
Médicament: Trastuzumab
Solution de trastuzumab pour perfusion administrée chaque semaine par voie intraveineuse
Médicament: Fulvestrant
Fulvestrant solution injectable administré mensuellement par voie IM (uniquement pour les femmes ménopausées HR-positives)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
MTD des hommes1611 en combinaison avec le trastuzumab ± fulvestrant
Délai: Jusqu'à 28 jours
Le MTD a été défini comme le niveau de dose le plus élevé auquel pas plus d'un participant a connu un DLT au cours de la fenêtre d'évaluation du DLT de 28 jours.
Jusqu'à 28 jours
Nombre de participants avec DLTS de Men1611 en combinaison avec le trastuzumab ± fulvestrant
Délai: Jusqu'à 28 jours
Le DLT a été défini comme l'occurrence de l'un des réactions indésirables défini (ADR) définies par le protocole liées aux schémas de combinaison ou à Men1611 seuls et sans rapport avec la maladie sous-jacente des participants ou des médicaments concomitants survenant pendant 28 jours après la première administration Men1611.
Jusqu'à 28 jours
RP2D de Men1611 en combinaison avec le trastuzumab ± fulvestrant
Délai: Jusqu'à 28 jours
RP2D a été défini comme le niveau de dose le plus élevé en milligrammes (Mg) au cours desquels pas plus d'un participant a connu un DLT pendant la fenêtre d'évaluation du DLT (28 jours), ou la dose maximale jugée tolérable.
Jusqu'à 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleure réponse globale (BOR) des hommes1611 en combinaison avec le trastuzumab ± fulvestrant
Délai: Jusqu'à 3 ans
Le BOR a été défini comme un pourcentage de participants qui ont eu une meilleure réponse globale à la thérapie de réponse complète (CR), de réponse partielle (PR), de maladie stable (SD) ou de maladie progressive (PD) et ont été définies selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 réalisée localement à l'aide de tomographies calculées ou de résonance magnétique de l'imagination thristique et de l'abdomen (notamment des scans de la tomographie et des pics de pelvise et des glace magnétique).
Jusqu'à 3 ans
Taux de réponse objectif (ORR) des hommes1611 en combinaison avec le trastuzumab ± fulvestrant
Délai: Jusqu'à 3 ans
L'ORR a été calculé comme la somme des meilleurs taux de réponse globale (BOR) de la réponse complète (CR) et des taux de réponse partielle (PR). L'ORR a été défini selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1, référence à l'aide de tomodensitométrie, d'imagerie par résonance magnétique de la poitrine et de l'abdomen (y compris le bassin et les glandes surrénales).
Jusqu'à 3 ans
Taux de contrôle de la maladie (DCR) des hommes1611 en combinaison avec le trastuzumab ± fulvestrant
Délai: Jusqu'à 3 ans
Le DCR a été défini comme un pourcentage de participants dont la maladie a diminué ou est restée stable sur une certaine période de temps et a été calculée comme la somme des meilleurs taux de réponse globale (BOR) de CR, PR et des taux de maladie stable (SD).
Jusqu'à 3 ans
Durée de réponse (DOR) des hommes1611 en combinaison avec le trastuzumab ± fulvestrant
Délai: Jusqu'à 3 ans
DOR a été défini comme le temps à partir de la première occurrence d'un BOR de PR, Cr ou SD comme évalué localement, jusqu'à ce que la maladie se révèle progresser après le traitement. Les participants ayant une réponse précédente qui n'ont pas montré de rechute ou de mort sans enregistrer de rechute ont été censurés à leur dernière date d'évaluation des tumeurs sans rechute disponible. Les participants avec une seule évaluation tumorale après la ligne de base montrant une maladie progressive (PD) n'ont pas été inclus dans le calcul.
Jusqu'à 3 ans
Survie sans progression (PFS) des hommes1611 en combinaison avec le trastuzumab ± fulvestrant
Délai: Jusqu'à 3 ans
La PFS a été définie comme le nombre de jours entre la première administration de traitement d'étude à la date de la première progression de la maladie documentée selon l'évaluation locale, la rechute ou le décès de toute cause. Les participants et les participants qui ont été perdus au suivi ont été censurés à leur dernière date d'évaluation tumorale.
Jusqu'à 3 ans
Survie globale (OS) de Men1611 en combinaison avec le trastuzumab ± fulvestrant
Délai: Jusqu'à 3 ans
La SG a été définie comme le nombre de jours entre la première administration du traitement d'étude et la mort de toute cause. Les participants toujours en vie qui s'étaient retirés de l'étude ont été censurés en utilisant les dernières dates de fin d'étude et de suivi. Les participants abandonnés ont été considérés comme censurés et la dernière date disponible à laquelle le participant était connu pour être en vie a été utilisé pour le calcul.
Jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Menarini Group

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Martine Piccart, MD PhD, Institute Jules Bordet - Boulevard De Waterloo 125 - B-1000 Brussels, Belgium

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 novembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

23 février 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

23 février 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2018

Première publication (Réel)

6 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MEN1611-01
  • 2017-004631-36 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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