MEN1611 Com Trastuzumabe (+/- Fulvestranto) em Câncer de Mama Metastático (B-PRECISE-01)
9 de junho de 2025 atualizado por: Menarini Group
Estudo aberto, multicêntrico, de escalonamento de dose de fase Ib de MEN1611, um inibidor de PI3K combinado com trastuzumabe com ou sem fulvestranto, em indivíduos com câncer de mama HER2 positivo localmente recorrente irressecável (avançado) ou metastático (a/m) de PIK3CA que progrediu para Terapia Baseada em Anti-HER2
O principal objetivo deste estudo aberto, escalonamento de dose, fase Ib é identificar a dose apropriada de MEN1611 a ser usada em combinação com Trastuzumabe com/sem Fulvestranto para o tratamento de câncer de mama HER2-positivo avançado ou metastático
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de Fase Ib investigará a segurança e a atividade antitumoral das doses orais diárias MEN1611 em combinação com Trastuzumabe com/sem Fulvestranto em pacientes do sexo feminino e masculino afetados por câncer de mama HER2-positivo avançado ou metastático. Fulvestrant será adicionado aos pacientes pós-menopáusicos com doença sensível a hormônios.
MEN1611 é um medicamento experimental que bloqueia uma proteína chamada PI3K (fosfoinositídeo 3-quinase) envolvida no crescimento de células cancerígenas. A Dose Máxima Tolerada (MTD) de MEN1611 administrado como agente único foi avaliada em um estudo de fase I em pacientes com tumores sólidos avançados.
Esta Fase IB começará com uma parte de escalonamento de dose (Etapa 1) para identificar o MTD de MEN1611 administrado em combinação com Trastuzumabe com/sem Fulvestranto.
O estudo continuará com uma expansão de coorte (Etapa 2) para investigar a atividade antitumoral do nível de dose selecionado de MEN1611 considerado tolerável por um Comitê de Revisão de Segurança.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
62
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica
- Institut Jules Bordet
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Brussels, Bélgica
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Leuven, Bélgica
- UZ Leuven
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Barcelona, Espanha
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Espanha
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Madrid, Espanha
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, Espanha
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Madrid, Espanha
- Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
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Málaga, Espanha
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
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Sevilla, Espanha
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
- Holy Cross Hospital Inc.
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
- Detroit Clinical Research Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
- Washington University
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Dijon, França
- Centre Georges François Leclerc
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Lille Cedex, França
- Centre Oscar Lambret
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Montferrier Sur Lez, França
- Institut régional du Cancer de Montpellier
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Saint-Herblain, França
- ICO - Site René Gauducheau
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Toulouse, França
- Institut Claudius Regaud Oncopole
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Villejuif cedex, França
- Institut Gustave Roussy
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Catanzaro, Itália
- Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini
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Milan, Itália
- Ospedale San Raffaele
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Milan, Itália
- Istituto Clinico Humanitas
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Milan, Itália
- Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
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Cardiff, Reino Unido
- Velindre Cancer Centre
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London, Reino Unido
- University College London Hospitals
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London, Reino Unido
- Sarah Cannon Research Institute UK
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Manchester, Reino Unido
- The Christie
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Adenocarcinoma invasivo da mama confirmado histologicamente
- Câncer de mama HER2+ conhecido
- Câncer de mama avançado ou metastático com mutação PIK3CA em amostra de tecido
- > 2 linhas de esquemas baseados em anti-HER2 com pelo menos 1 esquema com trastuzumabe
- Evidência radiológica documentada de doença progressiva
- Expectativa de vida ≥ 12 semanas
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
Principais Critérios de Exclusão:
- Tratamento anterior com inibidores de PI3K
- Metástases cerebrais não tratadas, a menos que tratadas > 4 semanas e somente se clinicamente estáveis e sem receber corticosteroides
- História de doença intestinal clinicamente significativa
- ≥ diarreia de grau 2
- História de doença cardiovascular significativa, não controlada ou ativa
- Qualquer doença psiquiátrica ou neurológica pré-existente grave e/ou instável ou outras condições que possam interferir na segurança do paciente
- Diabetes mellitus não controlado (hemoglobina glicada [HbA1c] >7%) e glicemia de jejum >126 mg/dL
- Tratamento crônico concomitante com esteroides, como imunossupressor ou outro agente imunossupressor
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: HOMEM1611
MEN1611 + Trastuzumabe +/- Fulvestranto
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MEN1611 dose oral administrada duas vezes ao dia por um ciclo contínuo de 28 dias
Solução de trastuzumabe para infusão administrada semanalmente por via IV
Fulvestranto solução injetável administrada mensalmente via IM (somente para mulheres pós-menopáusicas HR-positivas)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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MTD de Men1611 em combinação com trastuzumab ± fulvestrant
Prazo: Até 28 dias
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O MTD foi definido como o nível de dose mais alto no qual não mais de 1 participante sofreu um DLT durante a janela de avaliação de 28 dias do DLT.
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Até 28 dias
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Número de participantes com DLTs de MEN1611 em combinação com trastuzumab ± fulvestrant
Prazo: Até 28 dias
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A DLT foi definida como a ocorrência de qualquer um dos protocolo definido por reações adversas (ADRs) relacionadas aos regimes de combinação ou ao MEN1611 sozinho e não relacionado à doença subjacente aos participantes ou à medicação concomitante que ocorre durante 28 dias após a primeira administração do MEN1611.
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Até 28 dias
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Rp2d de MEN1611 em combinação com trastuzumab ± fulvestrant
Prazo: Até 28 dias
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O RP2D foi definido como o nível de dose mais alto em miligramas (MG), no qual não mais que 1 participante sofreu um DLT durante a janela de avaliação do DLT (28 dias) ou a dose máxima considerada tolerável.
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Até 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhor resposta geral (BOR) de Men1611 em combinação com trastuzumab ± fulvestrant
Prazo: Até 3 anos
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BOR was defined as percentage of participants who had a best overall response to therapy of complete response (CR), partial response (PR), stable disease (SD), or progressive disease (PD) and was defined according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 assessment locally performed using computed tomography scans or magnetic resonance imaging of the chest and abdomen (including pelvis and adrenal glands).
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Até 3 anos
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Taxa de resposta objetiva (ORR) de MEN1611 em combinação com trastuzumab ± fulvestrant
Prazo: Até 3 anos
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Orr foi calculado como a soma da melhor resposta geral (BOR) das taxas de resposta completa (CR) e resposta parcial (PR).
O ORR foi definido de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1Assessment realizada usando tomografia computadorizada ou ressonância magnética do peito e abdômen (incluindo pelve e glândulas adrenais).
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Até 3 anos
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Taxa de controle de doenças (DCR) de MEN1611 em combinação com trastuzumab ± fulvestrant
Prazo: Até 3 anos
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O DCR foi definido como porcentagem de participantes cuja doença encolheu ou permaneceu estável durante um determinado período de tempo e foi calculada como a soma das melhores taxas de resposta geral (BOR) de RC, RP e doenças estáveis (DP).
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Até 3 anos
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Duração da resposta (DOR) de MEN1611 em combinação com trastuzumab ± fulvestrant
Prazo: Até 3 anos
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O DOR foi definido como o tempo desde a primeira ocorrência de um BOR de RP, CR ou SD, conforme avaliado localmente, até que a doença demonstre progredir após o tratamento.
Os participantes com uma resposta anterior que não mostraram uma recaída ou morreram sem gravar uma recaída foram censurados na última data de avaliação do tumor livre de recaídas disponíveis.
Os participantes com apenas uma avaliação do tumor após a linha de base mostrando doenças progressivas (DP) não foram incluídas no cálculo.
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Até 3 anos
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) de MEN1611 em combinação com trastuzumab ± fulvestrant
Prazo: Até 3 anos
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O PFS foi definido como o número de dias entre a primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira progressão da doença documentada, conforme avaliação local, recaída ou morte por qualquer causa.
Os participantes e participantes que responderam ao acompanhamento foram censurados na última data de avaliação do tumor.
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Até 3 anos
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Sobrevivência geral (OS) do MEN1611 em combinação com trastuzumab ± fulvestrant
Prazo: Até 3 anos
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O SO foi definido como o número de dias entre a primeira administração do tratamento do estudo e a morte de qualquer causa.
Os participantes ainda vivos que se retiraram do estudo foram censurados usando o mais recente entre as datas de final de estudo e acompanhamento.
Os participantes do abandono foram considerados censurados e a última data disponível em que o participante era conhecido por estar vivo foram usados para cálculo.
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Até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Martine Piccart, MD PhD, Institute Jules Bordet - Boulevard De Waterloo 125 - B-1000 Brussels, Belgium
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de novembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
23 de fevereiro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
23 de fevereiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de dezembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de dezembro de 2018
Primeira postagem (Real)
6 de dezembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de junho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de junho de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Antagonistas hormonais
- Antagonistas do Receptor de Estrogênio
- Antagonistas de estrogênio
- Trastuzumabe
- Fulvestranto
Outros números de identificação do estudo
- MEN1611-01
- 2017-004631-36 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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