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MEN1611 mit Trastuzumab (+/- Fulvestrant) bei metastasiertem Brustkrebs (B-PRECISE-01)

9. Juni 2025 aktualisiert von: Menarini Group

Offene, multizentrische Phase-Ib-Dosiseskalationsstudie zu MEN1611, einem PI3K-Inhibitor in Kombination mit Trastuzumab mit oder ohne Fulvestrant, bei Patienten mit PIK3CA-mutiertem HER2-positivem, lokal rezidivierendem, nicht resezierbarem (fortgeschrittenem) oder metastasierendem (a/m) Brustkrebs mit Progression zu Anti-HER2-basierte Therapie

Der Hauptzweck dieser offenen Phase-Ib-Dosiseskalationsstudie besteht darin, die geeignete Dosis von MEN1611 zur Anwendung in Kombination mit Trastuzumab mit/ohne Fulvestrant zur Behandlung von fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs zu identifizieren

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Phase-Ib-Studie wird die Sicherheit und Anti-Tumor-Aktivität von täglichen oralen Dosen von MEN1611 in Kombination mit Trastuzumab mit/ohne Fulvestrant bei weiblichen und männlichen Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs untersuchen. Fulvestrant wird den postmenopausalen Patientinnen mit hormonsensitiver Erkrankung hinzugefügt.

MEN1611 ist ein Prüfpräparat, das ein Protein namens PI3K (Phosphoinositid-3-Kinase) blockiert, das am Wachstum von Krebszellen beteiligt ist. Die maximal tolerierte Dosis (MTD) von MEN1611 als Monotherapie wurde in einer Phase-I-Studie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren bewertet.

Diese Phase IB beginnt mit einem Dosiseskalationsteil (Schritt 1), um die MTD von MEN1611 zu ermitteln, das in Kombination mit Trastuzumab mit/ohne Fulvestrant verabreicht wird.

Die Studie wird mit einer Kohortenerweiterung (Schritt 2) fortgesetzt, um die Antitumoraktivität der ausgewählten MEN1611-Dosis zu untersuchen, die von einem Sicherheitsüberprüfungsausschuss als tolerierbar erachtet wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

62

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgien
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Leuven, Belgien
        • UZ Leuven
  • Frankreich
      • Dijon, Frankreich
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Lille Cedex, Frankreich
        • Centre Oscar Lambret
      • Montferrier Sur Lez, Frankreich
        • Institut Regional Du Cancer de Montpellier
      • Saint-Herblain, Frankreich
        • ICO - Site René Gauducheau
      • Toulouse, Frankreich
        • Institut Claudius Regaud Oncopole
      • Villejuif cedex, Frankreich
        • Institut Gustave Roussy
  • Italien
      • Catanzaro, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini
      • Milan, Italien
        • Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italien
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milan, Italien
        • Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Spanien
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spanien
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Spanien
        • START Madrid Fundacion Jimenez Diaz
      • Málaga, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
      • Sevilla, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Vereinigte Staaten, 33308
        • Holy Cross Hospital Inc.
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Vereinigte Staaten, 48334
        • Detroit Clinical Research Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63130
        • Washington University
  • Vereinigtes Königreich
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich
        • Velindre Cancer Centre
      • London, Vereinigtes Königreich
        • University College London Hospitals
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • Manchester, Vereinigtes Königreich
        • The Christie

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Haupteinschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes invasives Adenokarzinom der Brust
  • Bekannter HER2+ Brustkrebs
  • Fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs mit PIK3CA-Mutation in einer Gewebeprobe
  • > 2 Linien von Anti-HER2-basierten Regimen mit mindestens 1 Regime mit Trastuzumab
  • Radiologisch dokumentierter Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung
  • Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Hauptausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit PI3K-Inhibitoren
  • Unbehandelte Hirnmetastasen, sofern sie nicht > 4 Wochen behandelt wurden und nur, wenn sie klinisch stabil sind und keine Kortikosteroide erhalten
  • Anamnese einer klinisch signifikanten Darmerkrankung
  • Durchfall ≥ Grad 2
  • Vorgeschichte einer signifikanten, unkontrollierten oder aktiven Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Jede schwere und/oder instabile vorbestehende psychiatrische oder neurologische Erkrankung oder andere Zustände, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen könnten
  • Nicht eingestellter Diabetes mellitus (glykiertes Hämoglobin [HbA1c] > 7 %) und Plasmaglukose im Nüchternzustand > 126 mg/dl
  • Gleichzeitige chronische Behandlung mit Steroiden als Immunsuppressiva oder einem anderen Immunsuppressivum

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MEN1611
MEN1611 + Trastuzumab +/- Fulvestrant
Arzneimittel: MEN1611
Orale MEN1611-Dosis, die zweimal täglich für einen kontinuierlichen 28-Tage-Zyklus verabreicht wird
Arzneimittel: Trastuzumab
Trastuzumab-Infusionslösung wird wöchentlich intravenös verabreicht
Arzneimittel: Fulvestrant
Fulvestrant-Injektionslösung, verabreicht monatlich per IM (nur für HR-positive postmenopausale Frauen)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MTD von MEN1611 in Kombination mit Trastuzumab ± Fulvestrantant
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
MTD wurde als die höchste Dosisspiegel definiert, bei der nicht mehr als 1 Teilnehmer während des 28-Tage-DLT-Bewertungsfensters einen DLT erlebte.
Bis zu 28 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit DLTs von MEN1611 in Kombination mit Trastuzumab ± Fulvestrant
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
DLT wurde definiert als das Auftreten eines der mit den Kombinationsschemata oder MEN1611 in Bezug auf das Protokoll definierten unerwünschten Arzneimittelreaktionen (ADRs) und nicht mit der zugrunde liegenden Erkrankung der Teilnehmer oder der gleichzeitigen Medikamente, die während 28 Tage nach der ersten MEN1611 -Verabreichung auftreten.
Bis zu 28 Tage
RP2D von MEN1611 in Kombination mit Trastuzumab ± Fulvestrantant
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
RP2D wurde als die höchste Dosis in Milligramm (Mg) definiert, bei der nicht mehr als 1 Teilnehmer während des DLT -Bewertungsfensters (28 Tage) oder die maximale Dosis, die als tolerierbar beurteilt wurde, ein DLT erlebte.
Bis zu 28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beste Gesamtreaktion (BOR) von MEN1611 in Kombination mit Trastuzumab ± Fulvestrant
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
BOR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die eine beste Gesamtreaktion auf die Therapie der vollständigen Reaktion (CR), eine Teilreaktion (PR), eine stabile Krankheit (SD) oder eine progressive Krankheit (PD) hatten und nach Angaben der Reaktionsbewertungskriterien bei festen Tumoren Version 1.1 definiert wurden, die unter Verwendung von Computertomographie- und Magnetschuhen und Abdämmen der Chestie und der artetischen Resonanz -Bildung und der Kaste und der Kaste (einschließlich der adretendklingen) und der Kaste (einschließlich der PELVISE -DLAND) und des PELVIS- und ADLEN -DLANDS) (einschließlich der PELVISE -DLAND) und des Abbauchs definiert wurden.
Bis zu 3 Jahre
Objektive Ansprechrate (ORR) von MEN1611 in Kombination mit Trastuzumab ± Fulvestrant
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
ORR wurde als Summe der besten Gesamtantwort (BOR) der vollständigen Reaktion (CR) und der partiellen Reaktion (PR) -Spreis berechnet. ORR wurde gemäß den Kriterien zur Reaktionsbewertung in soliden Tumoren definiert. Version 1.1Assessment, die unter Verwendung von Computertomographie -Scans oder Magnetresonanztomographie von Brust und Bauch (einschließlich Becken- und Nebennieren -Drüsen) durchgeführt wurden.
Bis zu 3 Jahre
Krankheitskontrollrate (DCR) von MEN1611 in Kombination mit Trastuzumab ± Fulvestrant
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
DCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, deren Krankheit über einen bestimmten Zeitraum schrumpfte oder blieb und als Summe der BOR -Raten (BOR -Raten der besten Response) von CR, PR und Stable (SD) berechnet wurde.
Bis zu 3 Jahre
Reaktionsdauer (DOR) von MEN1611 in Kombination mit Trastuzumab ± Fulvestrant
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
DOR wurde als Zeit vom ersten Auftreten eines Bor von PR, CR oder SD als lokal bewertet definiert, bis sich nachgewiesen hat, dass die Krankheit nach der Behandlung Fortschritte erzielt hat. Teilnehmer mit einer früheren Antwort, die ohne Aufzeichnung eines Rückfalls keinen Rückfall zeigten oder sterben, wurden zum letzten verfügbaren Datum der Tumorbewertung des tumorfreien Tumors zensiert. Teilnehmer mit nur einer Tumorbewertung nach der Ausgangsgrenze, die eine progressive Erkrankung (PD) zeigte, wurden in der Berechnung nicht einbezogen.
Bis zu 3 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS) von MEN1611 in Kombination mit Trastuzumab ± Fulvestrant
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
PFS wurde als die Anzahl der Tage zwischen der ersten Studienbehandlungsverabreichung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit gemäß lokaler Bewertung, Rückfall oder Tod aus irgendeinem Grund definiert. Die antwortenden Teilnehmer und Teilnehmer, die durch die Nachsorge verloren gingen, wurden zu ihrem letzten Datum der Tumorbewertung zensiert.
Bis zu 3 Jahre
Gesamtüberleben (OS) von MEN1611 in Kombination mit Trastuzumab ± Fulvestrantant
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
OS wurde als die Anzahl der Tage zwischen der ersten Studienbehandlungsverabreichung und dem Tod aus irgendeinem Grund definiert. Die noch lebenden Teilnehmer, die sich aus der Studie zurückgezogen hatten, wurden anhand des neuesten Untersuchungs- und Follow-up-Daten zensiert. Die Abbrecherteilnehmer wurden als zensiert angesehen, und das letzte verfügbare Datum, an dem der Teilnehmer bekannt war, wurde zur Berechnung verwendet.
Bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Menarini Group

Ermittler

  • Studienstuhl: Martine Piccart, MD PhD, Institute Jules Bordet - Boulevard De Waterloo 125 - B-1000 Brussels, Belgium

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. November 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. Februar 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Februar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Dezember 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Dezember 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Dezember 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MEN1611-01
  • 2017-004631-36 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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