MEN1611 z trastuzumabem (+/- fulwestrant) w raku piersi z przerzutami (B-PRECISE-01)
9 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Menarini Group
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib ze zwiększaniem dawki MEN1611, inhibitora PI3K w skojarzeniu z trastuzumabem z fulwestrantem lub bez, u pacjentów z HER2 z mutacją PIK3CA, miejscowo nawrotowym, nieoperacyjnym (zaawansowanym) lub przerzutowym (m.in.) rakiem piersi z progresją do Terapia oparta na anty-HER2
Głównym celem tego otwartego badania fazy Ib z eskalacją dawki jest określenie odpowiedniej dawki MEN1611 do stosowania w skojarzeniu z trastuzumabem z fulwestrantem/bez fulwestrantu w leczeniu zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi HER2-dodatniego
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W tym badaniu fazy Ib zbadane zostanie bezpieczeństwo i działanie przeciwnowotworowe codziennych dawek doustnych MEN1611 w skojarzeniu z trastuzumabem z fulwestrantem lub bez fulwestrantu u kobiet i mężczyzn dotkniętych zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim. U pacjentek po menopauzie z chorobą hormonowrażliwą zostanie dodany fulwestrant.
MEN1611 to eksperymentalny lek, który blokuje białko o nazwie PI3K (3-kinaza fosfoinozytydu) zaangażowane we wzrost komórek nowotworowych. Maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) MEN1611 podawanego w monoterapii oceniano w badaniu I fazy u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.
Ta faza IB rozpocznie się od części dotyczącej zwiększania dawki (krok 1) w celu określenia MTD MEN1611 podawanego w skojarzeniu z trastuzumabem z fulwestrantem lub bez.
Badanie będzie kontynuowane z rozszerzeniem kohorty (etap 2) w celu zbadania działania przeciwnowotworowego wybranego poziomu dawki MEN1611 uznanej za tolerowaną przez Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
62
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brussels, Belgia
- Institut Jules Bordet
-
Brussels, Belgia
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Leuven, Belgia
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Dijon, Francja
- Centre Georges François Leclerc
-
Lille Cedex, Francja
- Centre Oscar Lambret
-
Montferrier Sur Lez, Francja
- Institut régional du Cancer de Montpellier
-
Saint-Herblain, Francja
- ICO - Site René Gauducheau
-
Toulouse, Francja
- Institut Claudius Regaud Oncopole
-
Villejuif cedex, Francja
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Hiszpania
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Madrid, Hiszpania
- Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
-
Málaga, Hiszpania
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
-
Sevilla, Hiszpania
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone, 33308
- Holy Cross Hospital Inc.
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Stany Zjednoczone, 48334
- Detroit Clinical Research Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63130
- Washington University
-
-
-
-
-
Catanzaro, Włochy
- Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini
-
Milan, Włochy
- Ospedale San Raffaele
-
Milan, Włochy
- Istituto Clinico Humanitas
-
Milan, Włochy
- Istituto Europeo di Oncologia (IEO)
-
-
-
-
-
Cardiff, Zjednoczone Królestwo
- Velindre Cancer Centre
-
London, Zjednoczone Królestwo
- University College London Hospitals
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo
- The Christie
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Główne kryteria włączenia:
- Histologicznie potwierdzony inwazyjny gruczolakorak piersi
- Znany rak piersi HER2+
- Zaawansowany lub przerzutowy rak piersi z mutacją PIK3CA w próbce tkanki
- > 2 linie schematów opartych na anty-HER2 z co najmniej 1 schematem z trastuzumabem
- Udokumentowane radiologicznie dowody postępującej choroby
- Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
Główne kryteria wykluczenia:
- Wcześniejsze leczenie inhibitorami PI3K
- Przerzuty do mózgu nieleczone, chyba że leczone > 4 tygodnie i tylko wtedy, gdy są stabilne klinicznie i nie otrzymują kortykosteroidów
- Historia klinicznie istotnej choroby jelit
- ≥ biegunka stopnia 2
- Historia znaczącej, niekontrolowanej lub czynnej choroby sercowo-naczyniowej
- Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej choroby psychiczne lub neurologiczne lub inne stany, które mogą zakłócać bezpieczeństwo pacjenta
- Niekontrolowana cukrzyca (hemoglobina glikowana [HbA1c] >7%) i stężenie glukozy w osoczu na czczo >126 mg/dl
- Równoczesne przewlekłe leczenie steroidami jako lekami immunosupresyjnymi lub innym lekiem immunosupresyjnym
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: MĘŻCZYŹNI1611
MEN1611 + trastuzumab +/- fulwestrant
|
Dawka doustna MEN1611 podawana dwa razy dziennie przez ciągły 28-dniowy cykl
Roztwór trastuzumabu do infuzji podawany co tydzień przez IV
Fulwestrant roztwór do wstrzykiwań podawany co miesiąc domięśniowo (tylko dla kobiet po menopauzie z dodatnim wynikiem HR)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
MTD MEN1611 w połączeniu z trastuzumabem ± fulvestrant
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
MTD zdefiniowano jako najwyższy poziom dawki, na którym nie więcej niż 1 uczestnik doświadczył DLT podczas 28-dniowego okna oceny DLT.
|
Do 28 dni
|
|
Liczba uczestników z DLT MEN1611 w połączeniu z trastuzumabem ± fulvestrant
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
DLT zdefiniowano jako występowanie któregokolwiek z protokołu zdefiniowanych niepożądanych reakcji leków (ADR) związanych z schematami skojarzonymi lub z samym MEN1611 i niezwiązane z chorobą leżącą u podstaw choroby uczestników lub jednocześnie występującym lekiem występującym w 28 dniach po pierwszym podaniu MEN1611.
|
Do 28 dni
|
|
RP2D MEN1611 w połączeniu z trastuzumabem ± fulvestrant
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
RP2D zdefiniowano jako najwyższy poziom dawki w miligramach (MG), w którym nie więcej niż 1 uczestnik doświadczył DLT podczas okna oceny DLT (28 dni) lub maksymalnej dawki uznanej za tolerowaną.
|
Do 28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź (Bor) MEN1611 w połączeniu z trastuzumabem ± fulvestrant
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Bor zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy mieli najlepszą ogólną odpowiedź na terapię pełnej odpowiedzi (CR), częściową odpowiedź (PR), stabilną chorobę (SD) lub postępującą chorobę (PD) i został zdefiniowany zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach stałego w wersji 1.1 Ocena lokalnie wykonywana przy użyciu skanów tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego w klatce piersiowej i abdomenu (w tym A Adrenalal GLANDS).
|
Do 3 lat
|
|
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) MEN1611 w połączeniu z trastuzumabem ± fulvestrant
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
ORR obliczono jako sumę najlepszej ogólnej odpowiedzi (Bor) pełnej odpowiedzi (CR) i częściowej odpowiedzi (PR).
ORR zdefiniowano zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych w wersji 1.1, przeprowadzoną przy użyciu skanów tomografii komputerowej lub obrazowania rezonansu magnetycznego klatki piersiowej i brzucha (w tym miednicy i nadnerczy).
|
Do 3 lat
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) MEN1611 w połączeniu z trastuzumabem ± fulvestrant
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników, których choroba skurczyła się lub pozostała stabilna w określonym okresie i została obliczona jako suma najlepszych wskaźników ogólnej odpowiedzi (BOR) wskaźników CR, PR i stabilnej choroby (SD).
|
Do 3 lat
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) MEN1611 w połączeniu z trastuzumabem ± fulvestrant
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
DOR zdefiniowano jako czas od pierwszego wystąpienia Bor of PR, CR lub SD zgodnie z lokalnie ocenianą, dopóki choroba się rozwija po leczeniu.
Uczestnicy z poprzednią odpowiedzią, którzy nie wykazali nawrotu ani nie umarł bez rejestrowania nawrotu, zostali ocenzurowani podczas ostatniej dostępnej daty oceny nowotworu wolnego od nawrotów.
Uczestnicy z tylko jedną oceną nowotworu po wyjściu pokazująca postępującą chorobę (PD) nie zostali uwzględnieni w obliczeniach.
|
Do 3 lat
|
|
Przeżycie bez progresji (PFS) MEN1611 w połączeniu z trastuzumabem ± fulvestrant
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
PFS zdefiniowano jako liczbę dni między pierwszym badanym podaniem leczenia do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby zgodnie z lokalną oceną, nawrotem lub śmiercią z jakiejkolwiek przyczyny.
Odpowiadający uczestników i uczestników, którzy zginęli w celu obserwacji, byli ocenzurowane w ostatniej dacie oceny nowotworu.
|
Do 3 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS) MEN1611 w połączeniu z trastuzumabem ± fulvestrant
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
OS zdefiniowano jako liczbę dni między pierwszym badaniem podawania leczenia a śmiercią z jakiejkolwiek przyczyny.
Uczestnicy wciąż żyją, którzy wycofali się z badania, zostali ocenzurowani przy użyciu najnowszych wśród zakończenia studiów i dat obserwacji.
Uczestnicy porzucani zostali uznani za ocenzurowani, a do obliczeń wykorzystano ostatnią dostępną datę, w której uczestnik był żywy.
|
Do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Martine Piccart, MD PhD, Institute Jules Bordet - Boulevard De Waterloo 125 - B-1000 Brussels, Belgium
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
13 listopada 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
23 lutego 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
23 lutego 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 grudnia 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 grudnia 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
6 grudnia 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
26 czerwca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 czerwca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Antagoniści hormonów
- Antagoniści receptora estrogenowego
- Antagoniści estrogenów
- Trastuzumab
- Fulwestrant
Inne numery identyfikacyjne badania
- MEN1611-01
- 2017-004631-36 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .