Spontaanien patentoidun valtimotiehyen (PDA) sulkeutumisen ja PDA:han liittyvien tulosten varhainen ennustaminen

Patent ductus arteriosus (PDA), hyvin yleinen keskosilla, on sikiön verisuonen viivästynyt sulkeutuminen, joka rajoittaa veren virtausta keuhkojen läpi. PDA liittyy kuolleisuuteen ja haitallisiin pitkän aikavälin tuloksiin, mukaan lukien krooninen keuhkosairaus ja hermoston kehityksen viivästyminen. Vaikka PDA:n sulkemishoidoista on todennäköisesti hyötyä joillekin vauvoille, kaikkien keskosten PDA-vauvojen laaja rutiinihoito ei välttämättä paranna tärkeitä tuloksia. Käsittelemättömänä useimmat PDA-laitteet sulkeutuvat itsestään. Näin ollen PDA-hoito on yhä kiistanalaisempaa ja vaihtelee huomattavasti sairaaloiden ja yksittäisten palveluntarjoajien välillä. Olennainen ja vielä ratkaisematon kliininen kysymys ei ole, pitäisikö kaikkia keskosia hoitaa PDA:lla, vaan ketä hoitaa ja milloin. Hoidon haitat voivat olla suuremmat kuin hyödyt, koska kaikenlaisilla tarkoituksenmukaisella PDA-sulkemisella on mahdollisia haittavaikutuksia, erityisesti vauvoilla, jotka on määrä sulkea varhaisessa, spontaanissa PDA-sulkemisessa. Valitettavasti lääkärit eivät voi tällä hetkellä ennustaa ensimmäisen kuukauden aikana, millä pikkulapsilla on suurin riski pysyvästä PDA:sta ja mikä kliinisten riskitekijöiden, kaiku- (kaiku)mittausten ja seerumin biomarkkereiden yhdistelmä voi parhaiten ennustaa PDA:han liittyviä haittoja. American Academy of Pediatrics on tunnustanut PDA:n aiheuttaman suuren riskin vauvojen varhaisen tunnistamisen keskeiseksi tutkimustavoitteeksi tulevien PDA-hoidon tehokkuuskokeiden tiedottamisessa.

Tavoitteenamme on käyttää potentiaalista kohorttia hoitamattomia vauvoja, joilla on PDA, ennustamaan spontaanin tiehyen sulkeutumisen ajoitusta ja tunnistamaan kaikumittaukset ja biomarkkerit, jotka ovat läsnä 1. postnataalisen kuukauden aikana ja liittyvät pitkäaikaiseen vajaatoimintaan. Keskeinen hypoteesimme on, että nämä riskitekijät voidaan määrittää asianmukaisen kliinisen hoidon tiedot tarvittaessa. Kliiniset, seerumin ja virtsan biomarkkerit (BNP, NTpBNP, NGAL, H-FABP) ja kaikumuuttujat, jotka on kerätty peräkkäin jokaisen ensimmäisen 4 postnataalisen viikon aikana, tutkitaan. Lisäksi innovatiiviset kaikumenetelmät sydänlihaksen deformaatiokuvaus (MDI) ja kudosdopplerkuvaus (TDI) helpottavat sydänlihaksen suorituskyvyn kvantitatiivista arviointia. Tavoite 1 arvioi spontaanin PDA-sulkemisen todennäköisyyden ja ennustaa tiehyen sulkeutumisen ajoituksen käyttämällä kaikua, biomarkkeria ja kliinisiä ennustajia. Tavoite 2 täsmentää, mitkä kaiun ennustajat ja biomarkkerit liittyvät kuolleisuuteen ja hengityselinsairauksien vaikeusasteeseen 36 viikon PMA:ssa. Tavoite 3 tunnistaa, mitkä kaiun ennustajat ja biomarkkerit liittyvät 22-26 kuukauden hermoston kehitykseen. Kaikki mallit validoidaan erillisessä kohortissa. Tämä projekti edistää merkittävästi kliinisiä tuloksia ja PDA-hallintaa vähentämällä tarpeetonta ja haitallista ylihoitoa pikkulapsilla, joilla on suuri todennäköisyys varhaiseen spontaaniin PDA-sulkemiseen, ja mahdollistaa tuloskeskeisten kokeiden kehittämisen PDA-sulkemisen tehokkuuden tutkimiseksi "korkeilla" lapsilla. -riskilapset, jotka todennäköisimmin saavat etua.