Previsione precoce della chiusura spontanea del dotto arterioso pervio (PDA) e degli esiti associati al PDA

Il dotto arterioso pervio (PDA), molto comune nei neonati pretermine, è la chiusura ritardata di un vaso sanguigno fetale che limita il flusso sanguigno attraverso i polmoni. La PDA è associata a mortalità e esiti dannosi a lungo termine, tra cui malattie polmonari croniche e ritardo dello sviluppo neurologico. Sebbene i trattamenti per chiudere il PDA probabilmente avvantaggino alcuni bambini, il trattamento di routine diffuso di tutti i neonati prematuri con PDA potrebbe non migliorare risultati importanti. Se non trattata, la maggior parte dei PDA si chiude spontaneamente. Pertanto, il trattamento PDA è sempre più controverso e varia notevolmente tra ospedali e singoli fornitori. La domanda clinica rilevante e ancora senza risposta non è se trattare tutti i neonati pretermine con PDA, ma chi trattare e quando. Gli svantaggi del trattamento possono superare i benefici, poiché tutte le forme di chiusura deliberata del PDA hanno potenziali effetti avversi, specialmente nei bambini destinati alla chiusura precoce e spontanea del PDA. Sfortunatamente, i medici non possono attualmente prevedere nel 1° mese quali neonati sono a più alto rischio di PDA persistente e quale combinazione di fattori di rischio clinico, misurazioni ecocardiografiche (eco) e biomarcatori sierici possono prevedere meglio il danno associato a PDA. L'American Academy of Pediatrics ha riconosciuto l'identificazione precoce dei bambini ad alto rischio di PDA come un obiettivo di ricerca chiave per informare i futuri studi sull'efficacia del trattamento PDA.

Il nostro obiettivo è utilizzare una coorte prospettica di neonati non trattati con PDA per prevedere i tempi di chiusura duttale spontanea e identificare le misurazioni dell'eco e i biomarcatori presenti nel primo mese postnatale e associati a compromissione a lungo termine. La nostra ipotesi centrale è che questi fattori di rischio possano essere determinati per informare trattamenti clinici appropriati quando necessario. Saranno esaminati i biomarcatori clinici, sierici e urinari (BNP, NTpBNP, NGAL, H-FABP) e le variabili ecologiche raccolte in sequenza durante ciascuna delle prime 4 settimane postnatali. Inoltre, l'imaging della deformazione miocardica (MDI) e l'imaging Doppler tissutale (TDI), metodi ecologici innovativi, faciliteranno la valutazione quantitativa delle prestazioni del miocardio. L'obiettivo 1 stimerà la probabilità di chiusura spontanea del PDA e prevederà la tempistica della chiusura duttale utilizzando eco, biomarcatori e predittori clinici. L'obiettivo 2 specificherà quali predittori di eco e biomarcatori sono associati alla mortalità e alla gravità della malattia respiratoria a 36 settimane di PMA. L'obiettivo 3 identificherà quali predittori di eco e biomarcatori sono associati allo sviluppo neurologico da 22 a 26 mesi. Tutti i modelli saranno convalidati in una coorte separata. Questo progetto contribuirà in modo significativo agli esiti clinici e alla gestione del PDA riducendo il trattamento eccessivo e dannoso dei neonati con un'alta probabilità di chiusura spontanea precoce del PDA e consentirà lo sviluppo di studi incentrati sui risultati per esaminare l'efficacia della chiusura del PDA in quei "alto bambini a rischio" che hanno maggiori probabilità di ricevere benefici.