Prédiction précoce de la fermeture spontanée du canal artériel (PDA) et des résultats associés à la PDA

La persistance du canal artériel (PDA), très fréquente chez les prématurés, est la fermeture retardée d'un vaisseau sanguin fœtal qui limite le flux sanguin dans les poumons. La PCA est associée à la mortalité et à des résultats nocifs à long terme, notamment des maladies pulmonaires chroniques et des retards de développement neurologique. Bien que les traitements pour fermer la PCA bénéficient probablement à certains nourrissons, un traitement de routine généralisé de tous les prématurés atteints de PCA peut ne pas améliorer les résultats importants. Sans traitement, la plupart des PDA se ferment spontanément. Ainsi, le traitement PDA est de plus en plus controversé et varie considérablement entre les hôpitaux et les prestataires individuels. La question clinique pertinente et toujours sans réponse n'est pas de savoir s'il faut traiter tous les prématurés avec PDA, mais qui traiter et quand. Les inconvénients du traitement peuvent l'emporter sur les avantages, car toutes les formes de fermeture délibérée de la PDA ont des effets indésirables potentiels, en particulier chez les nourrissons destinés à une fermeture précoce et spontanée de la PDA. Malheureusement, les cliniciens ne peuvent actuellement pas prédire au cours du 1er mois quels nourrissons sont les plus à risque de PDA persistante, et quelle combinaison de facteurs de risque cliniques, de mesures échocardiographiques (écho) et de biomarqueurs sériques peut le mieux prédire les dommages associés à la PDA. L'American Academy of Pediatrics a reconnu l'identification précoce des nourrissons à haut risque de PDA comme un objectif de recherche clé pour éclairer les futurs essais d'efficacité du traitement par PDA.

Notre objectif est d'utiliser une cohorte prospective de nourrissons non traités avec PDA pour prédire le moment de la fermeture canalaire spontanée et identifier les mesures d'écho et les biomarqueurs qui sont présents au cours du 1er mois postnatal et associés à une déficience à long terme. Notre hypothèse centrale est que ces facteurs de risque peuvent être déterminés pour éclairer les traitements cliniques appropriés lorsque cela est nécessaire. Les biomarqueurs cliniques, sériques et urinaires (BNP, NTpBNP, NGAL, H-FABP) et les variables d'écho recueillies séquentiellement au cours de chacune des 4 premières semaines postnatales seront examinés. De plus, l'imagerie de déformation myocardique (MDI) et l'imagerie Doppler tissulaire (TDI), des méthodes d'écho innovantes, faciliteront l'évaluation quantitative des performances myocardiques. L'objectif 1 estimera la probabilité de fermeture spontanée du PDA et prédira le moment de la fermeture canalaire à l'aide d'écho, de biomarqueurs et de prédicteurs cliniques. L'objectif 2 précisera quels prédicteurs d'écho et biomarqueurs sont associés à la mortalité et à la gravité des maladies respiratoires à 36 semaines PMA. L'objectif 3 identifiera les prédicteurs d'écho et les biomarqueurs associés au développement neurologique de 22 à 26 mois. Tous les modèles seront validés dans une cohorte distincte. Ce projet contribuera de manière significative aux résultats cliniques et à la gestion des PDA en réduisant le surtraitement inutile et nocif des nourrissons présentant une forte probabilité de fermeture spontanée précoce des PDA, et permettra le développement d'essais axés sur les résultats pour examiner l'efficacité de la fermeture des PDA chez les « « à risque » les nourrissons les plus susceptibles d'en bénéficier.