Predicción temprana del cierre espontáneo del conducto arterioso permeable (PDA) y resultados asociados al PDA

El conducto arterioso permeable (PDA), muy común en los bebés prematuros, es el cierre tardío de un vaso sanguíneo fetal que limita el flujo de sangre a través de los pulmones. El PDA se asocia con mortalidad y resultados nocivos a largo plazo, incluida la enfermedad pulmonar crónica y el retraso del desarrollo neurológico. Aunque es probable que los tratamientos para cerrar el CAP beneficien a algunos lactantes, es posible que el tratamiento habitual generalizado de todos los lactantes prematuros con CAP no mejore resultados importantes. Si no se trata, la mayoría de los PDA se cierran espontáneamente. Por lo tanto, el tratamiento del PDA es cada vez más controvertido y varía notablemente entre hospitales y proveedores individuales. La pregunta clínica relevante y aún sin respuesta no es si se debe tratar a todos los recién nacidos prematuros con CAP, sino a quién tratar y cuándo. Los perjuicios del tratamiento pueden ser mayores que los beneficios, ya que todas las formas de cierre deliberado del PDA tienen efectos adversos potenciales, especialmente en los lactantes destinados a un cierre temprano y espontáneo del PDA. Desafortunadamente, los médicos actualmente no pueden predecir en el primer mes qué bebés tienen el mayor riesgo de PDA persistente y qué combinación de factores de riesgo clínicos, mediciones ecocardiográficas (eco) y biomarcadores séricos pueden predecir mejor el daño asociado con el PDA. La Academia Estadounidense de Pediatría ha reconocido la identificación temprana de bebés con alto riesgo de PDA como un objetivo de investigación clave para informar futuros ensayos de eficacia del tratamiento de PDA.

Nuestro objetivo es utilizar una cohorte prospectiva de lactantes con PDA no tratados para predecir el tiempo de cierre ductal espontáneo e identificar mediciones de eco y biomarcadores que están presentes en el primer mes posnatal y asociados con deterioro a largo plazo. Nuestra hipótesis central es que estos factores de riesgo se pueden determinar para informar los tratamientos clínicos apropiados cuando sea necesario. Se examinarán los biomarcadores clínicos, séricos y de orina (BNP, NTpBNP, NGAL, H-FABP) y las variables de eco recopiladas secuencialmente durante cada una de las primeras 4 semanas posnatales. Además, la imagenología de deformación miocárdica (MDI) y la imagenología Doppler tisular (TDI), métodos de eco innovadores, facilitarán la evaluación cuantitativa del rendimiento miocárdico. El objetivo 1 estimará la probabilidad de cierre espontáneo de PDA y predecirá el momento del cierre ductal utilizando eco, biomarcadores y predictores clínicos. El objetivo 2 especificará qué predictores de eco y biomarcadores están asociados con la mortalidad y la gravedad de la enfermedad respiratoria a las 36 semanas de PMA. El Objetivo 3 identificará qué predictores de eco y biomarcadores están asociados con el desarrollo neurológico de 22 a 26 meses. Todos los modelos serán validados en una cohorte separada. Este proyecto contribuirá significativamente a los resultados clínicos y al manejo del CAP mediante la reducción del sobretratamiento innecesario y perjudicial de los lactantes con una alta probabilidad de cierre temprano espontáneo del CAP, y permitirá el desarrollo de ensayos centrados en los resultados para examinar la eficacia del cierre del CAP en aquellos "altos bebés de "riesgo" con más probabilidades de recibir el beneficio.