Tidlig prediksjon av spontan patent Ductus Arteriosus (PDA) lukking og PDA-assosierte utfall

Patent ductus arteriosus (PDA), svært vanlig hos premature spedbarn, er forsinket lukking av et føtalt blodkar som begrenser blodstrømmen gjennom lungene. PDA er assosiert med dødelighet og skadelige langsiktige utfall, inkludert kronisk lungesykdom og nevroutviklingsforsinkelse. Selv om behandlinger for å lukke PDA sannsynligvis er til fordel for noen spedbarn, kan det hende at utbredt rutinebehandling av alle premature spedbarn med PDA ikke forbedrer viktige resultater. Ubehandlet lukkes de fleste PDA-er spontant. Dermed er PDA-behandling stadig mer kontroversiell og varierer markant mellom sykehus og individuelle tilbydere. Det relevante og fortsatt ubesvarte kliniske spørsmålet er ikke om man skal behandle alle premature spedbarn med PDA, men hvem man skal behandle og når. Behandlingsskader kan oppveie fordelene, siden alle former for bevisst PDA-lukking har potensielle bivirkninger, spesielt hos spedbarn som er bestemt til tidlig, spontan PDA-lukking. Dessverre kan klinikere foreløpig ikke forutsi i den første måneden hvilke spedbarn som har størst risiko for vedvarende PDA, og hvilken kombinasjon av kliniske risikofaktorer, ekkokardiografiske (ekko) målinger og serumbiomarkører som best kan forutsi PDA-assosierte skader. American Academy of Pediatrics har erkjent tidlig identifisering av spedbarn med høy risiko fra PDA som et sentralt forskningsmål for å informere om fremtidige PDA-behandlingseffektivitetsforsøk.

Målet vårt er å bruke en prospektiv gruppe ubehandlede spedbarn med PDA for å forutsi spontan ductal lukkingstid og identifisere ekkomålinger og biomarkører som er tilstede i den første postnatale måneden og assosiert med langvarig svekkelse. Vår sentrale hypotese er at disse risikofaktorene kan bestemmes for å informere om passende kliniske behandlinger når det er nødvendig. Kliniske biomarkører, serum og urin biomarkører (BNP, NTpBNP, NGAL, H-FABP), og ekkovariabler sekvensielt samlet i løpet av hver av de første 4 postnatale ukene vil bli undersøkt. I tillegg vil myokarddeformasjonsavbildning (MDI) og vevsdoppleravbildning (TDI), innovative ekkometoder, lette kvantitativ evaluering av myokardytelse. Mål 1 vil estimere sannsynligheten for spontan PDA-lukking og forutsi tidspunktet for ductal lukking ved bruk av ekko, biomarkør og kliniske prediktorer. Mål 2 vil spesifisere hvilke ekkoprediktorer og biomarkører som er assosiert med dødelighet og alvorlighetsgrad av luftveissykdom ved 36 ukers PMA. Mål 3 vil identifisere hvilke ekkoprediktorer og biomarkører som er assosiert med 22- til 26-måneders nevroutvikling. Alle modellene vil bli validert i en egen kohort. Dette prosjektet vil i betydelig grad bidra til kliniske resultater og PDA-håndtering ved å redusere unødvendig og skadelig overbehandling av spedbarn med høy sannsynlighet for tidlig spontan PDA-lukking, og vil tillate utvikling av resultatfokuserte studier for å undersøke effektiviteten av PDA-lukking i de "høye -risiko" spedbarn mest sannsynlig å motta fordel.