Previsão precoce de fechamento espontâneo do canal arterial (PCA) e resultados associados ao PDA

A persistência do canal arterial (PCA), muito comum em prematuros, é o fechamento tardio de um vaso sanguíneo fetal que limita o fluxo sanguíneo através dos pulmões. A PCA está associada à mortalidade e a resultados prejudiciais a longo prazo, incluindo doença pulmonar crônica e atraso no desenvolvimento neurológico. Embora os tratamentos para fechar o PCA provavelmente beneficiem alguns bebês, o tratamento de rotina generalizado de todos os bebês prematuros com PCA pode não melhorar os resultados importantes. Se não for tratada, a maioria dos PDAs fecha espontaneamente. Assim, o tratamento de PDA é cada vez mais controverso e varia acentuadamente entre hospitais e provedores individuais. A questão clínica relevante e ainda sem resposta não é se tratar todos os prematuros com PCA, mas quem tratar e quando. Os prejuízos do tratamento podem superar os benefícios, uma vez que todas as formas de fechamento deliberado do PCA têm efeitos adversos potenciais, especialmente em lactentes destinados ao fechamento precoce e espontâneo do PCA. Infelizmente, os médicos atualmente não podem prever no primeiro mês quais bebês têm maior risco de PCA persistente e qual combinação de fatores de risco clínicos, medições ecocardiográficas (eco) e biomarcadores séricos podem prever melhor os danos associados à PCA. A Academia Americana de Pediatria reconheceu a identificação precoce de bebês com alto risco de PDA como um objetivo de pesquisa fundamental para informar futuros ensaios de eficácia do tratamento de PCA.

Nosso objetivo é usar uma coorte prospectiva de lactentes não tratados com PCA para prever o tempo de fechamento ductal espontâneo e identificar medições de eco e biomarcadores que estão presentes no primeiro mês pós-natal e associados a comprometimento a longo prazo. Nossa hipótese central é que esses fatores de risco podem ser determinados para informar tratamentos clínicos apropriados quando necessário. Serão examinados biomarcadores clínicos, séricos e urinários (BNP, NTpBNP, NGAL, H-FABP) e ecovariáveis ​​coletados sequencialmente durante cada uma das primeiras 4 semanas pós-natal. Além disso, a imagem da deformação miocárdica (MDI) e a imagem Doppler tecidual (TDI), métodos inovadores de eco, facilitarão a avaliação quantitativa do desempenho do miocárdio. O objetivo 1 estimará a probabilidade de fechamento espontâneo do PCA e preverá o momento do fechamento ductal usando eco, biomarcador e preditores clínicos. O objetivo 2 especificará quais preditores de eco e biomarcadores estão associados à mortalidade e à gravidade da doença respiratória na PMA de 36 semanas. O objetivo 3 identificará quais preditores de eco e biomarcadores estão associados ao neurodesenvolvimento de 22 a 26 meses. Todos os modelos serão validados em uma coorte separada. Este projeto contribuirá significativamente para os resultados clínicos e o manejo do PCA, reduzindo o tratamento excessivo desnecessário e prejudicial de bebês com alta probabilidade de fechamento espontâneo precoce do PCA e permitirá o desenvolvimento de estudos focados em resultados para examinar a eficácia do fechamento do PCA naqueles "altos -risco" bebês com maior probabilidade de receber benefícios.