Tidlig forudsigelse af spontan Patent Ductus Arteriosus (PDA) lukning og PDA-associerede resultater

Patent ductus arteriosus (PDA), meget almindelig hos præmature spædbørn, er den forsinkede lukning af et føtalt blodkar, der begrænser blodgennemstrømningen gennem lungerne. PDA er forbundet med dødelighed og skadelige langsigtede resultater, herunder kronisk lungesygdom og neuroudviklingsforsinkelse. Selvom behandlinger for at lukke PDA sandsynligvis gavner nogle spædbørn, kan udbredt rutinebehandling af alle præmature spædbørn med PDA muligvis ikke forbedre vigtige resultater. Ubehandlet lukker de fleste PDA'er spontant. PDA-behandling er således mere og mere kontroversiel og varierer markant mellem hospitaler og individuelle udbydere. Det relevante og stadig ubesvarede kliniske spørgsmål er ikke, om man skal behandle alle for tidligt fødte børn med PDA, men hvem man skal behandle og hvornår. Behandlingens ulemper kan opveje fordelene, da alle former for bevidst PDA-lukning har potentielle negative virkninger, især hos spædbørn, der er bestemt til tidlig, spontan lukning af PDA. Desværre kan klinikere i øjeblikket ikke forudsige i den 1. måned, hvilke spædbørn der har størst risiko for vedvarende PDA, og hvilken kombination af kliniske risikofaktorer, ekkokardiografiske (ekko) målinger og serumbiomarkører der bedst kan forudsige PDA-associeret skade. American Academy of Pediatrics har anerkendt tidlig identifikation af spædbørn med høj risiko fra PDA som et vigtigt forskningsmål for at informere fremtidige PDA-behandlingseffektivitetsforsøg.

Vores mål er at bruge en prospektiv kohorte af ubehandlede spædbørn med PDA til at forudsige spontan ductal lukning timing og identificere ekkomålinger og biomarkører, der er til stede i den 1. postnatale måned og forbundet med langvarig svækkelse. Vores centrale hypotese er, at disse risikofaktorer kan bestemmes for at informere passende kliniske behandlinger, når det er nødvendigt. Kliniske, serum- og urinbiomarkører (BNP, NTpBNP, NGAL, H-FABP) og ekkovariabler sekventielt indsamlet i løbet af hver af de første 4 postnatale uger vil blive undersøgt. Derudover vil myokardiedeformationsbilleddannelse (MDI) og vævsdopplerbilleddannelse (TDI), innovative ekkometoder, lette den kvantitative evaluering af myokardiets ydeevne. Mål 1 vil estimere sandsynligheden for spontan PDA-lukning og forudsige tidspunktet for ductal lukning ved hjælp af ekko, biomarkør og kliniske prædiktorer. Mål 2 vil specificere, hvilke ekkoprædiktorer og biomarkører, der er forbundet med dødelighed og sværhedsgraden af ​​luftvejssygdomme ved 36-ugers PMA. Mål 3 vil identificere, hvilke ekko-prædiktorer og biomarkører, der er forbundet med 22- til 26-måneders neuroudvikling. Alle modeller vil blive valideret i en separat kohorte. Dette projekt vil bidrage væsentligt til kliniske resultater og PDA-styring ved at reducere unødvendig og skadelig overbehandling af spædbørn med høj sandsynlighed for tidlig spontan lukning af PDA og vil tillade udviklingen af ​​resultatfokuserede forsøg for at undersøge effektiviteten af ​​PDA-lukning i de "høje -risiko-spædbørn med størst sandsynlighed for at modtage fordele.