Frühe Vorhersage des spontanen Verschlusses des Ductus arteriosus (PDA) und PDA-assoziierter Ergebnisse

Patent Ductus arteriosus (PDA), sehr häufig bei Frühgeborenen, ist der verzögerte Verschluss eines fötalen Blutgefäßes, das den Blutfluss durch die Lunge einschränkt. PDA ist mit Mortalität und schädlichen Langzeitfolgen verbunden, einschließlich chronischer Lungenerkrankungen und neurologischer Entwicklungsverzögerung. Obwohl Behandlungen zum Schließen von PDA wahrscheinlich einigen Säuglingen zugute kommen, verbessert die weit verbreitete Routinebehandlung aller Frühgeborenen mit PDA wichtige Ergebnisse möglicherweise nicht. Unbehandelt schließen sich die meisten PDAs spontan. Daher ist die PDA-Behandlung zunehmend umstritten und variiert deutlich zwischen Krankenhäusern und einzelnen Anbietern. Die relevante und noch unbeantwortete klinische Frage ist nicht, ob alle Frühgeborenen mit PDA behandelt werden sollen, sondern wen und wann. Die Behandlungsnachteile können die Vorteile überwiegen, da alle Formen des absichtlichen PDA-Verschlusses potenzielle Nebenwirkungen haben, insbesondere bei Säuglingen, die für einen frühen, spontanen PDA-Verschluss bestimmt sind. Leider können Ärzte derzeit im 1. Monat nicht vorhersagen, welche Säuglinge das höchste Risiko für persistierende PDA haben und welche Kombination aus klinischen Risikofaktoren, echokardiographischen (Echo-)Messungen und Serum-Biomarkern PDA-assoziierte Schäden am besten vorhersagen kann. Die American Academy of Pediatrics hat die frühzeitige Identifizierung von Säuglingen mit hohem PDA-Risiko als ein wichtiges Forschungsziel für zukünftige PDA-Behandlungswirksamkeitsstudien anerkannt.

Unser Ziel ist es, eine prospektive Kohorte von unbehandelten Säuglingen mit PDA zu verwenden, um den Zeitpunkt des spontanen Duktusverschlusses vorherzusagen und Echomessungen und Biomarker zu identifizieren, die im 1. postnatalen Monat vorhanden sind und mit einer langfristigen Beeinträchtigung verbunden sind. Unsere zentrale Hypothese ist, dass diese Risikofaktoren bestimmt werden können, um bei Bedarf geeignete klinische Behandlungen zu informieren. Klinische, Serum- und Urin-Biomarker (BNP, NTpBNP, NGAL, H-FABP) und Echovariablen, die nacheinander während jeder der ersten 4 Wochen nach der Geburt gesammelt wurden, werden untersucht. Darüber hinaus werden die Myokarddeformationsbildgebung (MDI) und die Gewebedopplerbildgebung (TDI), innovative Echoverfahren, die quantitative Bewertung der Myokardleistung erleichtern. Ziel 1 wird die Wahrscheinlichkeit eines spontanen PDA-Verschlusses abschätzen und den Zeitpunkt des Duktusverschlusses unter Verwendung von Echo, Biomarkern und klinischen Prädiktoren vorhersagen. Ziel 2 wird spezifizieren, welche Echoprädiktoren und Biomarker mit der Sterblichkeit und dem Schweregrad von Atemwegserkrankungen nach 36 Wochen PMA assoziiert sind. Ziel 3 wird identifizieren, welche Echoprädiktoren und Biomarker mit der 22- bis 26-monatigen Neuroentwicklung assoziiert sind. Alle Modelle werden in einer separaten Kohorte validiert. Dieses Projekt wird erheblich zu den klinischen Ergebnissen und dem PDA-Management beitragen, indem es unnötige und schädliche Überbehandlung von Säuglingen mit einer hohen Wahrscheinlichkeit eines frühen spontanen PDA-Verschlusses reduziert, und die Entwicklung ergebnisorientierter Studien zur Untersuchung der Wirksamkeit des PDA-Verschlusses bei diesen "hohen -Risiko"-Säuglinge am ehesten davon profitieren.