Раннее прогнозирование спонтанного закрытия открытого артериального протока (ОАП) и исходов, связанных с ОАП

Открытый артериальный проток (ОАП), очень часто встречающийся у недоношенных детей, представляет собой отсроченное закрытие кровеносного сосуда плода, что ограничивает кровоток через легкие. ОАП связан со смертностью и вредными долгосрочными последствиями, включая хронические заболевания легких и задержку развития нервной системы. Хотя лечение для закрытия ОАП, вероятно, принесет пользу некоторым детям, широко распространенное рутинное лечение всех недоношенных детей с ОАП может не улучшить важные исходы. При отсутствии лечения большинство ОАП закрываются спонтанно. Таким образом, лечение ОАП становится все более противоречивым и заметно различается между больницами и отдельными поставщиками. Актуальный и до сих пор остающийся без ответа клинический вопрос заключается не в том, следует ли лечить всех недоношенных детей с ОАП, а в том, кого лечить и когда. Вред лечения может перевешивать преимущества, поскольку все формы преднамеренного закрытия ОАП имеют потенциальные побочные эффекты, особенно у детей, которым предопределено раннее спонтанное закрытие ОАП. К сожалению, клиницисты в настоящее время не могут предсказать в течение 1-го месяца, какие младенцы подвергаются наибольшему риску персистирующего ОАП, и какая комбинация клинических факторов риска, эхокардиографических (эхо) измерений и биомаркеров сыворотки может лучше всего предсказать вред, связанный с ОАП. Американская академия педиатрии признала раннее выявление младенцев с высоким риском ОАП ключевой целью исследования для информирования будущих испытаний эффективности лечения ОАП.

Наша цель состоит в том, чтобы использовать проспективную когорту нелеченных детей с ОАП для прогнозирования времени спонтанного закрытия протоков и определения эхо-измерений и биомаркеров, которые присутствуют в 1-й постнатальный месяц и связаны с долгосрочными нарушениями. Наша центральная гипотеза заключается в том, что эти факторы риска могут быть определены для информирования о соответствующем клиническом лечении, когда это необходимо. Будут исследованы клинические биомаркеры, биомаркеры сыворотки и мочи (BNP, NTpBNP, NGAL, H-FABP) и эхо-переменные, последовательно собранные в течение каждой из первых 4 постнатальных недель. Кроме того, визуализация деформации миокарда (MDI) и тканевая допплеровская визуализация (TDI), инновационные эхо-методы, облегчат количественную оценку работы миокарда. Цель 1 — оценить вероятность спонтанного закрытия ОАП и предсказать время закрытия протока с использованием эхо-сигнала, биомаркера и клинических предикторов. Цель 2 будет определять, какие эхо-предикторы и биомаркеры связаны со смертностью и тяжестью респираторных заболеваний на 36-й неделе ПМА. Цель 3 определить, какие эхо-предикторы и биомаркеры связаны с развитием нервной системы в возрасте от 22 до 26 месяцев. Все модели будут проверены в отдельной когорте. Этот проект внесет значительный вклад в клинические исходы и ведение ОАП за счет сокращения ненужного и вредного чрезмерного лечения младенцев с высокой вероятностью раннего спонтанного закрытия ОАП, а также позволит разработать исследования, ориентированные на исходы, для изучения эффективности закрытия ОАП у детей с «высокой вероятностью». младенцы из группы риска, скорее всего, получат пользу.