Myosellunsisäinen rasvahappokauppa insuliiniresistenssitiloissa – lipidien suolistossa tapahtuvan toimituksen vaikutukset
Lihasten insuliiniresistenssi on ylävartalon liikalihavuuden (UBO) ja tyypin 2 diabeteksen (T2DM) tunnusmerkki. Ei tiedetä, onko lihasvapaiden rasvahappojen (FFA) saatavuus tai intramyosellulaarinen rasvahappokauppa vastuussa lihasten insuliiniresistenssistä, vaikka on osoitettu, että FFA:n lisääminen Intralipidillä voi aiheuttaa lihasten insuliiniresistenssin 4 tunnin sisällä. Tutkijat eivät ymmärrä, missä määrin FFA:n sisällyttäminen keramideihin tai diasyyliglyseroleihin (DG) vaikuttaa insuliinin signalointiin ja lihasten glukoosin ottoon. Tutkijat ehdottavat terveiden, ei-lihavien aikuisten FFA-profiilin ja -pitoisuuksien muuttamista käyttämällä yön yli annettavaa pohjukaissuolensisäistä palmuöljy-infuusiota vs. yön yli annettavaa pohjukaissuolensisäistä Intralipid-infuusiota (molemmat verrattuna suolaliuoskontrolliin). Tutkijat vertaavat lihasten FFA:n varastointia myosellulaariseen triglyseridiin, solunsisäiseen rasvahappokauppaan, insuliinin signalointireitin aktivoitumiseen ja glukoosin häviämisnopeuksiin, mikä tarjoaa ensimmäisen mittauksen siitä, kuinka erilaiset FFA-profiilit muuttavat lihasten FFA-kuljetusta ja insuliinin toimintaa koko kehossa ja soluissa. /molekyylitasot. Tunnistamalla, mihin insuliinin signaalireitin vaiheisiin vaikuttaa eniten, tutkijat määrittävät keramidien ja/tai DG:n paikkaspesifisen vaikutuksen insuliiniresistenssin eri asteisiin.
Hypoteesi 1: Palmuöljy-infuusio johtaa epänormaaliin FFA-kuljetukseen myosellulaarisiin keramideihin ja epänormaaliin insuliinisignaaliin.
Hypoteesi 2: Intralipid-infuusio johtaa epänormaaliin FFA:n kulkeutumiseen myosellulaariseen tyydyttyneeseen DG:hen ja epänormaaliin insuliinisignalointiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Pamela Reich
- Puhelinnumero: 507-255-6062
- Sähköposti: reich.pamela@mayo.edu
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Rekrytointi
- Mayo Clinic
-
Ottaa yhteyttä:
- Pamela A Reich, SC
- Puhelinnumero: 507-255-6062
- Sähköposti: reich.pamela@mayo.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset ja miehet (naiset premenopausaalisilla)
- BMI 18-27
- Paino vakaa
- Ei raskaana/imettävänä
Poissulkemiskriteerit:
- Iskeeminen sydänsairaus
- Ateroskleroottinen läppäsairaus
- Tupakoitsijat (> 20 savuketta viikossa)
- Kahdenvälinen munanpoisto
- Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka voivat muuttaa seerumin lipidiprofiilia (suuret kalaöljyannokset, statiinit, niasiini, fibraatit, tiatsoliinidionit, beetasalpaajat, epätyypilliset psykoosilääkkeet)
- Lidokaiini allergia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Suolaliuos
|
Kaikki osallistujat toimivat omina kontrolleinaan suolaliuosinfuusiotutkimuspäivällä.
|
|
Kokeellinen: Intralipid
|
Puolet osallistujista saa joko nenä-pohjukaissuolensisäisen infuusion intralipidiä tai palmuöljyä. Jokainen osallistuja toimii omana suolaliuoskontrollina toisena tutkimuspäivänä.
|
|
Kokeellinen: Palmuöljy
|
Puolet osallistujista saa joko nenä-pohjukaissuolensisäisen infuusion intralipidiä tai palmuöljyä. Jokainen osallistuja toimii omana suolaliuoskontrollina toisena tutkimuspäivänä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos intramyosellulaaristen signaalimolekyylien rasvahapporikastumisessa ennen ja jälkeen euglykeemisen, hyperinsulineemisen puristimen
Aikaikkuna: 18 tuntia
|
Tutkimuksessa käytetään hyperinsulineemista, euglykeemistä puristinta vertaamaan rasvahappojen rikastumista intramyosellulaarisissa signaalimolekyyleissä.
Tutkimuksen ensimmäinen puolisko on "esipuristin"-vaihe.
Tämän vaiheen aikana vapaaehtoiset saavat C13-leimattua palmitaattia suonensisäisenä infuusiona merkkiaineena, jotta rikastuslaskelmat voidaan suorittaa ennen kiinnitystä.
Yksi lihasbiopsia otetaan mittaamaan rasvahappojen rikastumista intramyosellulaarisissa keramideissa, diasyyliglyseroleissa, pitkäketjuisissa asyylikarnitiineissa ja intramyosellulaarisissa triglyserideissä.
Sen jälkeen insuliinipuristin alkaa, ja vapaaehtoiset saavat samanaikaisesti suonensisäisen infuusion toista merkkiainetta, D-9-palmitaattia.
Tämän merkkiaineen avulla voimme laskea rikastumia tutkimuksen insuliinipuristinvaiheen aikana.
Toinen lihasbiopsia suoritetaan insuliinipuristimen lopussa ja vastaavat rikastuslaskelmat.
|
18 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael D Jensen, MD, Mayo Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18-002520
- 5R01DK045343-27 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .