Tráfico intramiocelular de ácidos grasos en estados de resistencia a la insulina - Efectos del suministro intestinal de lípidos
La resistencia a la insulina muscular es un sello distintivo de la obesidad de la parte superior del cuerpo (UBO) y la diabetes tipo 2 (T2DM). Se desconoce si la disponibilidad de ácidos grasos libres musculares (FFA) o el tráfico de ácidos grasos intramiocelulares es responsable de la resistencia a la insulina muscular, aunque se ha demostrado que aumentar los FFA con Intralipid puede causar resistencia a la insulina muscular en 4 horas. Los investigadores no entienden hasta qué punto la incorporación de FFA en ceramidas o diacilgliceroles (DG) afecta la señalización de insulina y la captación de glucosa muscular. Los investigadores proponen alterar el perfil y las concentraciones de FFA de adultos sanos no obesos usando una infusión intraduodenal de aceite de palma durante la noche en comparación con una infusión intraduodenal de Intralipid durante la noche (ambas en comparación con el control de solución salina). Los investigadores compararán el almacenamiento de FFA muscular en triglicéridos intramiocelulares, el tráfico de ácidos grasos intramiocelulares, la activación de la vía de señalización de la insulina y las tasas de eliminación de glucosa, proporcionando la primera medida de cómo los diferentes perfiles de FFA alteran el tráfico de FFA muscular y la acción de la insulina en todo el cuerpo y en las células. /niveles moleculares. Al identificar qué pasos en la vía de señalización de la insulina se ven más afectados, los investigadores determinarán el efecto específico del sitio de las ceramidas y/o DG en diferentes grados de resistencia a la insulina.
Hipótesis 1: la infusión de aceite de palma dará como resultado un tráfico anormal de FFA hacia las ceramidas intramiocelulares y una señalización anormal de la insulina.
Hipótesis 2: la infusión de intralípidos dará como resultado un tráfico anormal de FFA hacia la DG saturada intramiocelular y una señalización anormal de la insulina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Pamela Reich
- Número de teléfono: 507-255-6062
- Correo electrónico: reich.pamela@mayo.edu
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Reclutamiento
- Mayo Clinic
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Contacto:
- Pamela A Reich, SC
- Número de teléfono: 507-255-6062
- Correo electrónico: reich.pamela@mayo.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres y Hombres (Mujeres premenopáusicas)
- IMC 18-27
- peso estable
- No embarazada/lactando
Criterio de exclusión:
- Enfermedad isquémica del corazón
- Enfermedad valvular aterosclerótica
- Fumadores (> 20 cigarrillos por semana)
- Ovariectomía bilateral
- Uso concomitante de medicamentos que pueden alterar el perfil lipídico sérico (dosis altas de aceite de pescado, estatinas, niacina, fibratos, tiazolindionas, betabloqueantes, antipsicóticos atípicos)
- Alergia a la lidocaína
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Salina
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Todos los participantes servirán como sus propios controles con un día de estudio de infusión salina.
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Experimental: Intralípido
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La mitad de los participantes recibirán una infusión naso-duodenal de intralípidos o aceite de palma. Cada participante servirá como su propio control de solución salina el segundo día del estudio.
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Experimental: Aceite de palma
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La mitad de los participantes recibirán una infusión naso-duodenal de intralípidos o aceite de palma. Cada participante servirá como su propio control de solución salina el segundo día del estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el enriquecimiento de ácidos grasos de las moléculas de señalización intramiocelular antes y después de un pinzamiento euglucémico e hiperinsulinémico
Periodo de tiempo: 18 horas
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El estudio implica el uso de una abrazadera hiperinsulinémica y euglucémica para comparar los enriquecimientos de ácidos grasos en las moléculas de señalización intramiocelular.
La primera mitad del estudio será la etapa de "preabrazadera".
Durante esta etapa, los voluntarios recibirán una infusión intravenosa de palmitato marcado con C13 como marcador para que los cálculos de enriquecimiento se realicen antes del pinzamiento.
Se obtendrá una biopsia muscular para medir el enriquecimiento de ácidos grasos en ceramidas intramiocelulares, diacilgliceroles, acilcarnitinas de cadena larga y triglicéridos intramiocelulares.
Luego comenzará la pinza de insulina y los voluntarios recibirán simultáneamente una infusión intravenosa de un segundo trazador, palmitato D-9.
Este trazador nos permitirá calcular los enriquecimientos durante la etapa de pinzamiento de insulina del estudio.
Se realizará una segunda biopsia muscular al final de la pinza de insulina y se realizarán cálculos de enriquecimiento similares.
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18 horas
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Michael D Jensen, MD, Mayo Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 18-002520
- 5R01DK045343-27 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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