Trafic intramyocellulaire d'acides gras dans les états de résistance à l'insuline - Effets de l'apport intestinal de lipides
La résistance musculaire à l'insuline est une caractéristique de l'obésité du haut du corps (UBO) et du diabète de type 2 (T2DM). On ne sait pas si la disponibilité des acides gras libres musculaires (AGL) ou le trafic d'acides gras intramyocellulaires est responsable de la résistance musculaire à l'insuline, bien qu'il ait été démontré que l'augmentation des AGL avec Intralipid peut provoquer une résistance à l'insuline musculaire dans les 4 heures. Les chercheurs ne comprennent pas dans quelle mesure l'incorporation de FFA dans les céramides ou les diacylglycérols (DG) affecte la signalisation de l'insuline et l'absorption musculaire du glucose. Les chercheurs proposent de modifier le profil et les concentrations de FFA d'adultes sains et non obèses en utilisant une perfusion intra-duodénale d'huile de palme pendant la nuit par rapport à une perfusion intra-duodénale Intralipid pendant la nuit (les deux par rapport au contrôle salin). Les chercheurs compareront le stockage des FFA musculaires dans les triglycérides intramyocellulaires, le trafic d'acides gras intramyocellulaires, l'activation de la voie de signalisation de l'insuline et les taux d'élimination du glucose, fournissant la première mesure de la façon dont différents profils de FFA modifient le trafic des FFA musculaires et l'action de l'insuline dans tout le corps et au niveau cellulaire. /niveaux moléculaires. En identifiant les étapes de la voie de signalisation de l'insuline qui sont les plus affectées, les chercheurs détermineront l'effet spécifique au site des céramides et/ou de la DG sur différents degrés de résistance à l'insuline.
Hypothèse 1 : L'infusion d'huile de palme entraînera un trafic anormal de FFA dans les céramides intra-myocellulaires et une signalisation anormale de l'insuline.
Hypothèse 2 : La perfusion intralipidique entraînera un trafic anormal de FFA dans le DG saturé intra-myocellulaire et une signalisation anormale de l'insuline.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Pamela Reich
- Numéro de téléphone: 507-255-6062
- E-mail: reich.pamela@mayo.edu
Lieux d'étude
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Recrutement
- Mayo Clinic
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Contact:
- Pamela A Reich, SC
- Numéro de téléphone: 507-255-6062
- E-mail: reich.pamela@mayo.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Femmes et Hommes (Femmes préménopausées)
- IMC 18-27
- Poids stable
- Pas enceinte/allaitante
Critère d'exclusion:
- La cardiopathie ischémique
- Maladie valvulaire athéroscléreuse
- Fumeurs (> 20 cigarettes par semaine)
- Ovariectomie bilatérale
- Utilisation concomitante de médicaments pouvant modifier le profil lipidique sérique (huile de poisson à forte dose, statines, niacine, fibrates, thiazolinediones, bêta-bloquants, antipsychotiques atypiques)
- Allergie à la lidocaïne
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Saline
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Tous les participants serviront de leurs propres témoins avec une journée d'étude sur l'infusion saline.
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Expérimental: Intralipidique
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La moitié des participants recevra soit une perfusion naso-duodénale d'intralipide ou d'huile de palme, chaque participant servira de sa propre solution saline le deuxième jour de l'étude.
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Expérimental: Huile de palme
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La moitié des participants recevra soit une perfusion naso-duodénale d'intralipide ou d'huile de palme, chaque participant servira de sa propre solution saline le deuxième jour de l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'enrichissement en acides gras des molécules de signalisation intramyocellulaires avant et après un clamp euglycémique et hyperinsulinémique
Délai: 18 heures
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L'étude implique l'utilisation d'une pince euglycémique hyperinsulinémique pour comparer les enrichissements en acides gras dans les molécules de signalisation intramyocellulaires.
La première moitié de l'étude sera l'étape de "pré-clamp".
Au cours de cette étape, les volontaires recevront une perfusion intraveineuse de palmitate marqué au C13 comme traceur afin que les calculs d'enrichissement soient effectués avant le clampage.
Une biopsie musculaire sera obtenue pour mesurer l'enrichissement en acides gras dans les céramides intramyocellulaires, les diacylglycérols, les acylcarnitines à longue chaîne et les triglycérides intramyocellulaires.
La pince à insuline commencera alors et les volontaires recevront simultanément une perfusion intraveineuse d'un deuxième traceur, le palmitate D-9.
Ce traceur nous permettra de calculer les enrichissements lors de l'étape du clamp à insuline de l'étude.
Une deuxième biopsie musculaire sera effectuée à la fin de la pince à insuline, et des calculs d'enrichissement similaires seront effectués.
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18 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael D Jensen, MD, Mayo Clinic
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 18-002520
- 5R01DK045343-27 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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