Tráfico intramiocelular de ácidos graxos em estados de resistência à insulina - Efeitos da entrega intestinal de lipídios

A resistência muscular à insulina é uma marca registrada da obesidade da parte superior do corpo (UBO) e diabetes tipo 2 (T2DM). Não se sabe se a disponibilidade de ácidos graxos livres (FFA) no músculo ou o tráfego de ácidos graxos intramiocelulares é responsável pela resistência à insulina muscular, embora tenha sido demonstrado que o aumento de FFA com Intralipid pode causar resistência à insulina muscular em 4 horas. Os investigadores não entendem até que ponto a incorporação de FFA em ceramidas ou diacilgliceróis (DG) afeta a sinalização de insulina e a captação de glicose muscular. Os investigadores propõem alterar o perfil e as concentrações de AGL de adultos saudáveis ​​e não obesos usando uma infusão intraduodenal de óleo de palma durante a noite versus uma infusão intraduodenal intralipidica durante a noite (ambas comparadas ao controle salino). Os pesquisadores irão comparar o armazenamento de AGL muscular em triglicerídeos intramiocelulares, tráfego de ácidos graxos intramiocelulares, ativação da via de sinalização da insulina e taxas de eliminação de glicose, fornecendo a primeira medida de como diferentes perfis de AGL alteram o tráfego de AGL muscular e a ação da insulina em todo o corpo e células /níveis moleculares. Ao identificar quais etapas na via de sinalização da insulina são mais afetadas, os investigadores determinarão o efeito específico do local das ceramidas e/ou DG em diferentes graus de resistência à insulina.

Hipótese 1: A infusão de óleo de palma resultará em tráfego anormal de FFA em ceramidas intramiocelulares e sinalização anormal de insulina.

Hipótese 2: A infusão de intralipídios resultará em tráfego anormal de AGL para DG saturado intramiocelular e sinalização anormal de insulina.