Wewnątrzkomórkowy handel kwasami tłuszczowymi w stanach insulinooporności - skutki jelitowego dostarczania lipidów
Insulinooporność mięśni jest cechą charakterystyczną otyłości górnej części ciała (UBO) i cukrzycy typu 2 (T2DM). Nie wiadomo, czy dostępność wolnych kwasów tłuszczowych w mięśniach (FFA) lub transport kwasów tłuszczowych do komórek mięśniowych jest odpowiedzialny za insulinooporność mięśniową, chociaż wykazano, że zwiększenie ilości wolnych kwasów tłuszczowych za pomocą preparatu Intralipid może spowodować insulinooporność mięśniową w ciągu 4 godzin. Badacze nie rozumieją, w jakim stopniu włączenie FFA do ceramidów lub diacylogliceroli (DG) wpływa na sygnalizację insulinową i wychwyt glukozy przez mięśnie. Badacze proponują zmianę profilu i stężeń FFA u zdrowych, nieotyłych osób dorosłych, stosując całonocną infuzję oleju palmowego do dwunastnicy w porównaniu z nocną infuzją dodwunastniczą preparatu Intralipid (oba w porównaniu z kontrolą z solą fizjologiczną). Badacze porównają magazynowanie FFA w mięśniach do wewnątrzkomórkowych triglicerydów, wewnątrzkomórkowy transport kwasów tłuszczowych, aktywację szlaku sygnalizacji insuliny i tempo usuwania glukozy, dostarczając pierwszej miary tego, jak różne profile FFA zmieniają handel FFA w mięśniach i działanie insuliny w całym ciele i komórkach. / poziomy molekularne. Określając, które etapy szlaku sygnałowego insuliny są najbardziej dotknięte, badacze określą specyficzny dla miejsca wpływ ceramidów i/lub DG na różne stopnie insulinooporności.
Hipoteza 1: Infuzja oleju palmowego spowoduje nieprawidłowy handel WKT do wewnątrzkomórkowych ceramidów i nieprawidłową sygnalizację insuliny.
Hipoteza 2: Wlew intralipidu spowoduje nieprawidłowy transport FFA do nasyconej wewnątrzkomórkowej DG i nieprawidłową sygnalizację insuliny.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Pamela Reich
- Numer telefonu: 507-255-6062
- E-mail: reich.pamela@mayo.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Rekrutacyjny
- Mayo Clinic
-
Kontakt:
- Pamela A Reich, SC
- Numer telefonu: 507-255-6062
- E-mail: reich.pamela@mayo.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety i mężczyźni (Kobiety przed menopauzą)
- BMI 18-27
- Stabilna waga
- Nie jestem w ciąży/karmię piersią
Kryteria wyłączenia:
- Choroba niedokrwienna serca
- Miażdżycowa choroba zastawkowa
- Palacze (> 20 papierosów tygodniowo)
- Obustronne wycięcie jajników
- Jednoczesne stosowanie leków, które mogą zmieniać profil lipidowy w surowicy (wysokie dawki oleju rybiego, statyn, niacyny, fibratów, tiazolinedionów, beta-adrenolityków, atypowych leków przeciwpsychotycznych)
- Alergia na lidokainę
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Solankowy
|
Wszyscy uczestnicy będą stanowić własną grupę kontrolną podczas dnia badania infuzji soli fizjologicznej.
|
|
Eksperymentalny: Intralipid
|
Połowa uczestników otrzyma albo nosowo-dwunastniczą infuzję intralipidu, albo olej palmowy, każdy uczestnik będzie służył jako kontrola soli fizjologicznej w drugim dniu badania.
|
|
Eksperymentalny: Olej palmowy
|
Połowa uczestników otrzyma albo nosowo-dwunastniczą infuzję intralipidu, albo olej palmowy, każdy uczestnik będzie służył jako kontrola soli fizjologicznej w drugim dniu badania.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wzbogacenia w kwasy tłuszczowe wewnątrzkomórkowych cząsteczek sygnałowych przed i po euglikemicznym zacisku hiperinsulinemicznym
Ramy czasowe: 18 godzin
|
Badanie obejmuje zastosowanie klamry hiperinsulinemicznej i euglikemicznej do porównania wzbogacenia kwasów tłuszczowych w wewnątrzkomórkowe cząsteczki sygnałowe.
Pierwsza połowa badania będzie etapem „wstępnego zacisku”.
Na tym etapie ochotnicy otrzymają dożylną infuzję palmitynianu znakowanego C13 jako wskaźnika w celu wykonania obliczeń wzbogacenia przed zaciskiem.
Pobrana zostanie jedna biopsja mięśnia w celu zmierzenia wzbogacenia w kwasy tłuszczowe w obrębie ceramidów wewnątrzkomórkowych, diacylogliceroli, długołańcuchowych acylokarnityn i trójglicerydów wewnątrzkomórkowych.
Następnie rozpocznie się zacisk insulinowy, a ochotnicy otrzymają jednocześnie dożylny wlew drugiego znacznika, palmitynianu D-9.
Ten znacznik pozwoli nam obliczyć wzbogacenia podczas fazy klamry insulinowej badania.
Druga biopsja mięśnia zostanie przeprowadzona na końcu klamry insulinowej i zostaną wykonane podobne obliczenia wzbogacenia.
|
18 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Michael D Jensen, MD, Mayo Clinic
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18-002520
- 5R01DK045343-27 (Grant/umowa NIH USA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .