Intramyocellulaire vetzuurhandel in toestanden van insulineresistentie - effecten van intestinale afgifte van lipiden
Spierinsulineresistentie is een kenmerk van bovenlichaamobesitas (UBO) en diabetes type 2 (T2DM). Het is niet bekend of de beschikbaarheid van spiervrije vetzuren (FFA) of intramyocellulaire vetzuurhandel verantwoordelijk is voor spierinsulineresistentie, hoewel is aangetoond dat het verhogen van FFA met Intralipid binnen 4 uur spierinsulineresistentie kan veroorzaken. De onderzoekers begrijpen niet in welke mate de opname van FFA in ceramiden of diacylglycerolen (DG) de insulinesignalering en spierglucoseopname beïnvloedt. De onderzoekers stellen voor om het profiel en de concentraties FFA van gezonde, niet-zwaarlijvige volwassenen te veranderen door middel van een intraduodenale palmolie-infusie gedurende de nacht versus een intraduodenale Intralipid-infusie gedurende de nacht (beide vergeleken met zoutoplossing). De onderzoekers zullen de spier-FFA-opslag vergelijken met intramyocellulaire triglyceriden, intramyocellulaire vetzuurhandel, activering van de insulinesignaleringsroute en glucoseverwijderingssnelheden, wat de eerste meting oplevert van hoe verschillende FFA-profielen de spier-FFA-handel en insulinewerking in het hele lichaam en de cellen veranderen. /moleculaire niveaus. Door te identificeren welke stappen in de insulinesignaleringsroute het meest worden beïnvloed, zullen de onderzoekers het plaatsspecifieke effect van ceramiden en/of DG op verschillende graden van insulineresistentie bepalen.
Hypothese 1: Palmolie-infusie zal resulteren in abnormale FFA-handel in intra-myocellulaire ceramiden en abnormale insulinesignalering.
Hypothese 2: Intralipid-infusie zal resulteren in abnormale FFA-handel in intra-myocellulaire verzadigde DG en abnormale insulinesignalering.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Pamela Reich
- Telefoonnummer: 507-255-6062
- E-mail: reich.pamela@mayo.edu
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Werving
- Mayo Clinic
-
Contact:
- Pamela A Reich, SC
- Telefoonnummer: 507-255-6062
- E-mail: reich.pamela@mayo.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen en mannen (premenopauzale vrouwen)
- BMI 18-27
- Gewicht stabiel
- Niet zwanger/zogend
Uitsluitingscriteria:
- Ischemische hartziekte
- Atherosclerotische klepziekte
- Rokers (> 20 sigaretten per week)
- Bilaterale ovariëctomie
- Gelijktijdig gebruik van medicijnen die het serumlipidenprofiel kunnen veranderen (hoge dosis visolie, statines, niacine, fibraten, thiazolinedionen, bètablokkers, atypische antipsychotica)
- Allergie voor lidocaïne
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Zoutoplossing
|
Alle deelnemers zullen dienen als hun eigen controles met een studiedag met infusie van zoutoplossing.
|
|
Experimenteel: Intralipide
|
De helft van de deelnemers krijgt een naso-duodenaal infuus van intralipide of palmolie. Elke deelnemer dient op de tweede studiedag als zijn eigen zoutcontrole.
|
|
Experimenteel: Palmolie
|
De helft van de deelnemers krijgt een naso-duodenaal infuus van intralipide of palmolie. Elke deelnemer dient op de tweede studiedag als zijn eigen zoutcontrole.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in vetzuurverrijking van intramyocellulaire signaalmoleculen voor en na een euglycemische, hyperinsulinemische klem
Tijdsspanne: 18 uur
|
De studie omvat het gebruik van een hyperinsulinemische, euglycemische klem om vetzuurverrijkingen in intramyocellulaire signaalmoleculen te vergelijken.
De eerste helft van het onderzoek zal de "pre-clamp"-fase zijn.
Tijdens deze fase krijgen vrijwilligers een intraveneus infuus van C13-gelabeld palmitaat als tracer zodat verrijkingsberekeningen kunnen worden uitgevoerd vóór de klemming.
Er zal één spierbiopsie worden genomen om de vetzuurverrijking in intramyocellulaire ceramiden, diacylglycerolen, acylcarnitines met lange keten en intramyocellulaire triglyceriden te meten.
De insulineklem begint dan en vrijwilligers krijgen tegelijkertijd een intraveneus infuus van een tweede tracer, D-9-palmitaat.
Met deze tracer kunnen we verrijkingen berekenen tijdens de insulineklemfase van het onderzoek.
Er wordt een tweede spierbiopsie uitgevoerd aan het einde van de insulineklem en vergelijkbare verrijkingsberekeningen worden uitgevoerd.
|
18 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael D Jensen, MD, Mayo Clinic
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 18-002520
- 5R01DK045343-27 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .