Traffico di acidi grassi intramiocellulari negli stati di insulino-resistenza - Effetti del rilascio intestinale di lipidi

L'insulino-resistenza muscolare è un segno distintivo dell'obesità della parte superiore del corpo (UBO) e del diabete di tipo 2 (T2DM). Non è noto se la disponibilità di acidi grassi liberi muscolari (FFA) o il traffico intramiocellulare di acidi grassi sia responsabile dell'insulino-resistenza muscolare, sebbene sia stato dimostrato che l'aumento di FFA con Intralipid può causare insulino-resistenza muscolare entro 4 ore. I ricercatori non capiscono fino a che punto l'incorporazione di FFA in ceramidi o diacilgliceroli (DG) influenzi la segnalazione dell'insulina e l'assorbimento del glucosio muscolare. I ricercatori propongono di modificare il profilo e le concentrazioni di FFA di adulti sani e non obesi utilizzando un'infusione intraduodenale di olio di palma durante la notte rispetto a un'infusione intraduodenale intralipidica durante la notte (entrambi rispetto al controllo salino). I ricercatori confronteranno l'accumulo di FFA muscolare nei trigliceridi intramiocellulari, il traffico di acidi grassi intramiocellulari, l'attivazione della via di segnalazione dell'insulina e i tassi di smaltimento del glucosio, fornendo la prima misura di come i diversi profili FFA alterano il traffico di FFA muscolare e l'azione dell'insulina in tutto il corpo e cellulare /livelli molecolari. Identificando quali fasi del percorso di segnalazione dell'insulina sono maggiormente interessate, i ricercatori determineranno l'effetto specifico del sito di ceramidi e/o DG su diversi gradi di insulino-resistenza.

Ipotesi 1: l'infusione di olio di palma risulterà in un traffico anormale di FFA in ceramidi intra-miocellulari e in una segnalazione anomala dell'insulina.

Ipotesi 2: l'infusione intralipidica risulterà in un traffico anormale di FFA in DG saturi intra-miocellulari e in una segnalazione anomala dell'insulina.