Intramyocelulární obchodování s mastnými kyselinami ve stavech inzulínové rezistence - Účinky intestinálního dodávání lipidů

Svalová inzulínová rezistence je charakteristickým znakem obezity horní části těla (UBO) a diabetu 2. typu (T2DM). Není známo, zda je za svalovou inzulínovou rezistenci odpovědná dostupnost volných mastných kyselin (FFA) nebo intramyocelulární transport mastných kyselin, ačkoli se ukázalo, že zvýšení FFA pomocí Intralipidu může způsobit svalovou inzulínovou rezistenci během 4 hodin. Výzkumníci nechápou, do jaké míry ovlivňuje začlenění FFA do ceramidů nebo diacylglycerolů (DG) inzulínovou signalizaci a vychytávání svalové glukózy. Výzkumníci navrhují změnit profil a koncentrace FFA zdravých, neobézních dospělých pomocí noční intraduodenální infuze palmového oleje vs. noční intraduodenální intralipidové infuze (obojí ve srovnání s kontrolou fyziologickým roztokem). Výzkumníci budou porovnávat ukládání svalových FFA na intramyocelulární triglyceridy, intramyocelulární transport mastných kyselin, aktivaci signální dráhy inzulínu a rychlost likvidace glukózy, což poskytne první měřítko toho, jak různé profily FFA mění transport svalových FFA a působení inzulínu v celém těle a v buňkách. /molekulární hladiny. Identifikací, které kroky v inzulínové signální dráze jsou nejvíce ovlivněny, vědci určí místně specifický účinek ceramidů a/nebo DG na různé stupně inzulínové rezistence.

Hypotéza 1: Infuze palmového oleje bude mít za následek abnormální transport FFA do intra-myocelulárních ceramidů a abnormální inzulínovou signalizaci.

Hypotéza 2: Intralipidová infuze bude mít za následek abnormální transport FFA do intramyocelulárně nasyceného DG a abnormální inzulínovou signalizaci.