Intramyozellulärer Fettsäurehandel in Insulinresistenzzuständen – Auswirkungen der intestinalen Abgabe von Lipiden

Muskelinsulinresistenz ist ein Kennzeichen von Oberkörperfettleibigkeit (UBO) und Typ-2-Diabetes (T2DM). Es ist nicht bekannt, ob die Verfügbarkeit von muskelfreien Fettsäuren (FFA) oder der intramyozelluläre Fettsäuretransport für die Muskelinsulinresistenz verantwortlich ist, obwohl gezeigt wurde, dass eine Erhöhung der FFA mit Intralipid innerhalb von 4 Stunden eine Muskelinsulinresistenz verursachen kann. Die Forscher verstehen nicht, inwieweit der Einbau von FFA in Ceramide oder Diacylglycerine (DG) die Insulinsignalisierung und die Aufnahme von Glukose in den Muskel beeinflusst. Die Forscher schlagen vor, das Profil und die Konzentrationen von FFA von gesunden, nicht fettleibigen Erwachsenen unter Verwendung einer intraduodenalen Palmölinfusion über Nacht im Vergleich zu einer intraduodenalen Intralipidinfusion über Nacht (beide im Vergleich zu Kochsalzlösungskontrolle) zu verändern. Die Forscher werden die Muskel-FFA-Speicherung mit intramyozellulärem Triglycerid, intramyozellulärem Fettsäuretransport, Aktivierung des Insulinsignalwegs und Glukoseabbauraten vergleichen, um das erste Maß dafür zu liefern, wie unterschiedliche FFA-Profile den Muskel-FFA-Transport und die Insulinwirkung im ganzen Körper und in der Zelle verändern /molekulare Ebene. Durch die Identifizierung, welche Schritte im Insulinsignalweg am stärksten betroffen sind, werden die Forscher die ortsspezifische Wirkung von Ceramiden und/oder DG auf unterschiedliche Grade der Insulinresistenz bestimmen.

Hypothese 1: Die Infusion von Palmöl führt zu einem abnormalen Transport von FFA in intramyozelluläre Ceramide und zu einer abnormalen Insulinsignalisierung.

Hypothese 2: Intralipidinfusion führt zu abnormalem Transport von FFA in intramyozelluläres gesättigtes DG und abnormaler Insulinsignalisierung.