Intramyocellulær fettsyrehandel i insulinresistenstilstander - Effekter av intestinal levering av lipider
Muskelinsulinresistens er et kjennetegn på overkroppsfedme (UBO) og type 2 diabetes (T2DM). Det er ukjent om tilgjengelighet av muskelfri fettsyre (FFA) eller intramyocellulær fettsyrehandel er ansvarlig for muskelinsulinresistens, selv om det har vist seg at økning av FFA med Intralipid kan forårsake muskelinsulinresistens innen 4 timer. Etterforskerne forstår ikke i hvilken grad inkorporering av FFA i ceramider eller diacylglyceroler (DG) påvirker insulinsignalering og muskelglukoseopptak. Etterforskerne foreslår å endre profilen og konsentrasjonene av FFA til friske, ikke-overvektige voksne ved bruk av en intraduodenal palmeoljeinfusjon over natten versus en intra-duodenal intralipidinfusjon over natten (begge sammenlignet med saltvannskontroll). Etterforskerne vil sammenligne muskel-FFA-lagring i intramyocellulær triglyserid, intramyocellulær fettsyretrafikk, aktivering av insulinsignalveien og glukose-disponeringshastigheter, og gir det første målet på hvordan forskjellige FFA-profiler endrer muskel-FFA-trafikk og insulinvirkning i hele kroppen og cellene. /molekylære nivåer. Ved å identifisere hvilke trinn i insulinsignalveien som er mest påvirket, vil etterforskerne bestemme den stedsspesifikke effekten av ceramider og/eller DG på ulike grader av insulinresistens.
Hypotese 1: Infusjon av palmeolje vil resultere i unormal FFA-handel til intra-myocellulære ceramider og unormal insulinsignalering.
Hypotese 2: Intralipidinfusjon vil resultere i unormal FFA-handel til intra-myocellulær mettet DG og unormal insulinsignalering.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Pamela Reich
- Telefonnummer: 507-255-6062
- E-post: reich.pamela@mayo.edu
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Rekruttering
- Mayo Clinic
-
Ta kontakt med:
- Pamela A Reich, SC
- Telefonnummer: 507-255-6062
- E-post: reich.pamela@mayo.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner og menn (premenopausale kvinner)
- BMI 18-27
- Vekt stabil
- Ikke gravid/ammende
Ekskluderingskriterier:
- Iskemisk hjertesykdom
- Aterosklerotisk klaffesykdom
- Røykere (> 20 sigaretter per uke)
- Bilateral ooforektomi
- Samtidig bruk av medisiner som kan endre serumlipidprofilen (høydose fiskeolje, statiner, niacin, fibrater, tiazolindioner, betablokkere, atypiske antipsykotika)
- Lidokain allergi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Saltvann
|
Alle deltakere vil tjene som sine egne kontroller med en saltvannsinfusjonsstudiedag.
|
|
Eksperimentell: Intralipid
|
Halvparten av deltakerne vil motta enten naso-duodenal infusjon av intralipid eller palmeolje. Hver deltaker vil tjene som sin egen saltvannskontroll på den andre studiedagen.
|
|
Eksperimentell: Palmeolje
|
Halvparten av deltakerne vil motta enten naso-duodenal infusjon av intralipid eller palmeolje. Hver deltaker vil tjene som sin egen saltvannskontroll på den andre studiedagen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i fettsyreanrikning av intramyocellulære signalmolekyler før og etter en euglykemisk, hyperinsulinemisk klemme
Tidsramme: 18 timer
|
Studien involverer bruk av en hyperinsulinemisk, euglykemisk klemme for å sammenligne fettsyreanrikninger i intramyocellulære signalmolekyler.
Første halvdel av studien vil være «pre-clamp»-stadiet.
I løpet av dette stadiet vil frivillige motta en intravenøs infusjon av C13-merket palmitat som et sporstoff for at anrikningsberegninger skal utføres pre-clamp.
En muskelbiopsi vil bli tatt for å måle fettsyreanrikning innenfor intramyocellulære ceramider, diacylglyceroler, langkjedede acylkarnitiner og intramyocellulære triglyserider.
Insulinklemmen vil da starte, og frivillige vil samtidig motta en intravenøs infusjon av et andre sporstoff, D-9 palmitat.
Dette sporstoffet vil tillate oss å beregne berikelser under insulinklemmestadiet av studien.
En andre muskelbiopsi vil bli utført på slutten av insulinklemmen, og lignende anrikningsberegninger vil bli utført.
|
18 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael D Jensen, MD, Mayo Clinic
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 18-002520
- 5R01DK045343-27 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .