Внутримиоцеллюлярный трафик жирных кислот при состояниях резистентности к инсулину - влияние кишечной доставки липидов

Мышечная резистентность к инсулину является отличительной чертой ожирения верхней части тела (НВО) и диабета 2 типа (СД2). Неизвестно, является ли доступность мышечных свободных жирных кислот (СЖК) или внутримиоцеллюлярный перенос жирных кислот причиной резистентности мышц к инсулину, хотя было показано, что повышение уровня СЖК с помощью Интралипида может вызвать резистентность мышц к инсулину в течение 4 часов. Исследователи не понимают, в какой степени включение FFA в керамиды или диацилглицеролы (DG) влияет на передачу сигналов инсулина и поглощение глюкозы мышцами. Исследователи предлагают изменить профиль и концентрации СЖК у здоровых взрослых людей без ожирения, используя ночное интрадуоденальное вливание пальмового масла по сравнению с ночным интрадуоденальным вливанием интралипидов (оба по сравнению с контрольным физиологическим раствором). Исследователи будут сравнивать накопление СЖК в мышцах с внутримиоцеллюлярным триглицеридом, внутримиоцеллюлярным переносом жирных кислот, активацией сигнального пути инсулина и скоростью утилизации глюкозы, обеспечивая первую меру того, как различные профили СЖК влияют на перенос СЖК в мышцы и действие инсулина на весь организм и клетки. /молекулярный уровень. Определив, какие этапы сигнального пути инсулина затронуты больше всего, исследователи определят местно-специфический эффект церамидов и/или DG на различные степени резистентности к инсулину.

Гипотеза 1: Вливание пальмового масла приведет к аномальному транспорту СЖК во внутримиоцеллюлярные церамиды и аномальной передаче сигналов инсулина.

Гипотеза 2: инфузия интралипидов приведет к аномальному транспорту СЖК во внутримиоцеллюлярный насыщенный ДГ и аномальной передаче сигналов инсулина.