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인슐린 저항성 상태에서 세포 내 지방산 밀매 - 지질의 장내 전달의 영향

2024년 3월 21일 업데이트: Michael D. Jensen, Mayo Clinic

근육 인슐린 저항성은 상체 비만(UBO) 및 제2형 당뇨병(T2DM)의 특징입니다. 근육 유리 지방산(FFA) 가용성 또는 근세포 내 지방산 밀매가 근육 인슐린 저항성의 원인인지 여부는 알려져 있지 않지만 Intralipid로 FFA를 높이면 4시간 이내에 근육 인슐린 저항성을 유발할 수 있는 것으로 나타났습니다. 연구자들은 FFA를 세라마이드 또는 디아실글리세롤(DG)에 포함시키는 것이 인슐린 신호 및 근육 포도당 흡수에 어느 정도 영향을 미치는지 이해하지 못했습니다. 연구자들은 밤새 십이지장 내 팜유 주입 대 하룻밤 십이지장 내 지질 주입(식염수 대조군과 비교)을 사용하여 건강한 비만이 아닌 성인의 FFA의 프로필과 농도를 변경할 것을 제안합니다. 연구자들은 근육 FFA 저장을 근육내 트리글리세리드, 근육내 지방산 이동, 인슐린 신호 경로의 활성화 및 포도당 처리 속도로 비교하여 서로 다른 FFA 프로필이 근육 FFA 이동과 전신 및 세포에서의 인슐린 작용을 어떻게 변경하는지에 대한 첫 번째 측정을 제공합니다. /분자 수준. 인슐린 신호 전달 경로의 어떤 단계가 가장 영향을 받는지 확인함으로써 조사관은 다양한 수준의 인슐린 저항성에 대한 세라마이드 및/또는 DG의 부위별 효과를 결정할 것입니다.

가설 1: 야자유 주입은 근육 세포 내 세라마이드 및 비정상적인 인슐린 신호로의 비정상적인 FFA 트래피킹을 초래할 것입니다.

가설 2: Intralipid 주입은 근세포 내 포화 DG로의 비정상적인 FFA 이동 및 비정상적인 인슐린 신호 전달을 초래할 것입니다.

연구 개요

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

60

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • 모병
        • Mayo Clinic
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

설명

포함 기준:

  • 여성과 남성(폐경 전 여성)
  • BMI 18-27
  • 무게 안정
  • 임신/수유 중이 아님

제외 기준:

  • 허혈성 심장 질환
  • 죽상동맥경화성 판막질환
  • 흡연자(주당 > 20개비)
  • 양측 난소절제술
  • 혈청 지질 프로필을 변경할 수 있는 약물(고용량 어유, 스타틴, 니아신, 피브레이트, 티아졸린디온, 베타-차단제, 비정형 항정신병제)의 병용 사용
  • 리도카인 알레르기

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: 식염
모든 참가자는 식염수 주입 연구일과 함께 자신의 컨트롤 역할을 합니다.
실험적: 인트라리피드
참가자의 절반은 인트라리피드 또는 팜유의 비십이지장 주입을 받게 되며, 각 참가자는 두 번째 연구일에 자체 식염수 컨트롤 역할을 합니다.
실험적: 팜유
참가자의 절반은 인트라리피드 또는 팜유의 비십이지장 주입을 받게 되며, 각 참가자는 두 번째 연구일에 자체 식염수 컨트롤 역할을 합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
정상혈당, 고인슐린혈증 클램프 전후의 근내 세포 신호 분자의 지방산 농축의 변화
기간: 18시간
이 연구는 근세포 신호 분자의 지방산 농축을 비교하기 위해 고인슐린혈증, 정상혈당 클램프의 사용을 포함합니다. 연구의 전반부는 "클램프 전" 단계가 될 것입니다. 이 단계에서 지원자는 클램프 전 농축 계산을 수행하기 위해 C13 표지 팔미테이트를 추적자로 정맥 주사합니다. 근세포 세라마이드, 디아실글리세롤, 장쇄 아실카르니틴 및 근세포 트리글리세리드 내의 지방산 농축을 측정하기 위해 하나의 근육 생검을 실시합니다. 그런 다음 인슐린 클램프가 시작되고 지원자들은 동시에 두 번째 추적자 D-9 팔미테이트를 정맥 주사합니다. 이 추적자를 통해 연구의 인슐린 클램프 단계 동안 농축을 계산할 수 있습니다. 두 번째 근육 생검은 인슐린 클램프가 끝날 때 수행되며 유사한 농축 계산이 수행됩니다.
18시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Michael D Jensen, MD, Mayo Clinic

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 12월 1일

기본 완료 (추정된)

2024년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2024년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 1월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 1월 25일

처음 게시됨 (실제)

2019년 1월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 3월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 3월 21일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • 18-002520
  • 5R01DK045343-27 (미국 NIH 보조금/계약)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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인트라리피드에 대한 임상 시험

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