Ponatinibi pitkälle edenneessä tai metastasoituneessa medullaarisessa kilpirauhassyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Paikallisen tai metastaattisen ei-leikkauskelvottoman MTC:n diagnoosi.
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten vaurioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) ≥20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥10 mm spiraalitietokonetomografia (CT).
• Aiemman RET-kinaasiin kohdistuvan hoidon viimeinen annos on annettava vähintään 4 viikkoa - Aiempi hoito sytotoksisella kemoterapialla, immunoterapialla tai sädehoidolla on sallittu, jos viimeinen annos on annettu vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä ponatinibi-annosta
• Potilaan aikaisempi kabotsantinibi- tai vandetanibihoito on täytynyt epäonnistua (edennyt tai olla sietämätön).
• Ikä ≥ 18 vuotta vanha
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2
• Normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

• Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille tai miespotilaille, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), jotka:

  • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai
  • Suostu pidättäytymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä
• Normaali QT-aika, joka on korjattu seulontasähkökardiogrammin (EKG) arvioinnissa, Frederician määrittämänä korjatuksi QT-väliksi (QTcF) ≤450 ms.
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja noudattaa kliinisen protokollan ohjeita, mukaan lukien hoitokäynnit ja seuranta
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
• Käytettävissä oleva arkistokudos tai halukkuus tehdä uusi biopsia, jos arkistokudosta ei ole saatavilla.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta tutkimusainetta.
• Potilaat, joilla on metastaaseja aivoissa tai selkäytimen kompressio, elleivät he ole saaneet sädehoitoa ≥ 4 viikkoa ennen ensimmäistä ponatinibiannosta ja ovat vakaat ilman steroideja tai kouristuksia estävää hoitoa ≥ 10 päivää.
• Potilaat, jotka eivät voi keskeyttää lääkkeitä, joiden tiedetään liittyvän Torsades de Pointes -tautiin. Nämä lääkkeet on lueteltu liitteessä 3
• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 tai diastolinen verenpaine > 100
• Merkittävä tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Anamneesissa haimatulehdus tai alkoholin väärinkäyttö
• Hallitsematon hypertriglyseridemia (>450 mg/dl)
• Suuri leikkaus (lukuun ottamatta pieniä kirurgisia toimenpiteitä, kuten katetrin asettaminen tai kasvainbiopsia) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä ponatinibi-annosta
• Jatkuva tai aktiivinen infektio, mukaan lukien tiedossa oleva ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C (HCV). Näiden virusten testaamista ei vaadita, jos aiempia infektioita ei ole.
• Kärsitkö mistä tahansa tilasta tai sairaudesta, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilasturvallisuuden tai häiritsisi tutkimuslääkkeen turvallisuuden arviointia
• Todisteet verenvuotodiateesista, jota ei voida korjata tavanomaisella hoidolla tai tekijäkorvauksella
• Muun primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen viimeisen 2 vuoden aikana (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulansyöpä in situ. Aiempi eturauhassyöpä on myös sallittu, jos eturauhasspesifistä antigeeniä (PSA) ei nyt voida havaita)
• Raskaana oleva tai imettävä
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine