Понатиниб при прогрессирующем или метастатическом медуллярном раке щитовидной железы

Критерии включения:

• Диагностика локализованной или метастатической нерезектабельной МРЩЖ.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений) размером ≥20 мм при использовании обычных методов или ≥10 мм при спиральная компьютерная томография (КТ).
• Последняя доза предыдущей терапии, нацеленной на киназу RET, должна быть введена не менее чем за 4 недели. Предыдущее лечение цитотоксической химиотерапией, иммунотерапией или лучевой терапией разрешено, если последняя доза была введена не менее чем за 4 недели до первой дозы понатиниба.
• У пациента должна быть неэффективность (прогрессирование или непереносимость) предшествующего лечения кабозантинибом или вандетанибом.
• Возраст ≥18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
• Нормальная функция органа и костного мозга, как определено ниже:

• Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста или пациентов мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т.е. статус после вазэктомии), которые:

  • Согласитесь практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, или
  • Согласитесь полностью воздержаться от гетеросексуальных контактов
• Нормальный интервал QT, скорректированный при оценке скрининговой электрокардиограммы (ЭКГ), определяемый как скорректированный интервал QT по Фредерисии (QTcF) ≤450 мс.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии и следовать рекомендациям клинического протокола, включая посещения для лечения и последующего наблюдения.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Доступная ткань архива или готовность пройти свежую биопсию, если ткани архива недоступны.

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие любой другой исследуемый агент.
• Пациенты с метастазами в головной мозг или компрессией спинного мозга, если они не завершили лучевую терапию за ≥4 недель до первой дозы понатиниба и стабильны без стероидов или противосудорожной терапии в течение ≥10 дней.
• Пациенты, которые не могут прекратить прием лекарств, о которых известно, что они связаны с Torsades de Pointes. Эти препараты перечислены в Приложении 3.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 или диастолическое артериальное давление > 100).
• Значительное или активное сердечно-сосудистое заболевание в течение 6 месяцев до регистрации
• История панкреатита или злоупотребления алкоголем
• Неконтролируемая гипертриглицеридемия (> 450 мг/дл)
• Обширное хирургическое вмешательство (за исключением небольших хирургических вмешательств, таких как установка катетера или биопсия опухоли) в течение 28 дней до первой дозы понатиниба.
• Текущая или активная инфекция, включая известный в анамнезе вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или гепатит С (ВГС). Тестирование на эти вирусы не требуется при отсутствии инфекции в анамнезе.
• Страдают каким-либо состоянием или заболеванием, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке безопасности исследуемого препарата.
• Признаки геморрагического диатеза, который не может быть устранен стандартной терапией или заместительной терапией.
• Наличие другого первичного злокачественного новообразования в течение последних 2 лет (за исключением немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ. Предшествующий рак предстательной железы также допускается, если в настоящее время не определяется простат-специфический антиген (ПСА).
• Беременные или кормящие
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым агентом.