Ponatinib bei fortgeschrittenem oder metastasiertem medullärem Schilddrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Diagnose eines lokalisierten oder metastasierten inoperablen MTC.
• Messbare Erkrankung, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) mit konventionellen Techniken als ≥ 20 mm oder mit ≥ 10 mm genau gemessen werden kann Spiral-Computertomographie (CT)-Scan.
• Die letzte Dosis einer vorherigen Therapie, die auf die RET-Kinase abzielt, muss mindestens 4 Wochen lang verabreicht werden. - Eine vorherige Behandlung mit zytotoxischer Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie ist zulässig, wenn die letzte Dosis mindestens 4 Wochen vor der ersten Ponatinib-Dosis verabreicht wurde
• Der Patient muss eine vorherige Behandlung mit Cabozantinib oder Vandetanib versagt haben (Progression oder Unverträglichkeit).
• Alter ≥18 Jahre alt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter oder männliche Patienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), die:

  • Zustimmen, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis zu 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren, oder
  • Stimmen Sie zu, auf heterosexuellen Verkehr vollständig zu verzichten
• Normales QT-Intervall, korrigiert durch Auswertung des Screening-Elektrokardiogramms (EKG), definiert als korrigiertes QT-Intervall nach Fredericia (QTcF) von ≤450 ms.
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen und die Richtlinien des klinischen Protokolls zu befolgen, einschließlich Besuchen zur Behandlung und Nachsorge
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• Verfügbares Archivgewebe oder Bereitschaft, sich einer frischen Biopsie zu unterziehen, wenn kein Archivgewebe verfügbar ist.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die ein anderes Prüfpräparat erhalten.
• Patienten mit Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression, es sei denn, sie haben die Strahlentherapie ≥ 4 Wochen vor der ersten Ponatinib-Dosis abgeschlossen und sind ohne Steroide oder krampflösende Therapie für ≥ 10 Tage stabil.
• Patienten, die Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie mit Torsades de Pointes in Verbindung stehen, nicht absetzen können. Diese Medikamente sind in Anhang 3 aufgeführt
• Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >150 oder diastolischer Blutdruck >100
• Signifikante oder aktive kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Eine Vorgeschichte von Pankreatitis oder Alkoholmissbrauch
• Unkontrollierte Hypertriglyzeridämie (>450 mg/dL)
• Größerer chirurgischer Eingriff (mit Ausnahme kleinerer chirurgischer Eingriffe wie Katheterplatzierung oder Tumorbiopsie) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Ponatinib-Dosis
• Anhaltende oder aktive Infektion, einschließlich bekannter Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis C (HCV). Ein Test auf diese Viren ist nicht erforderlich, wenn keine Infektion in der Vorgeschichte vorliegt.
• Leiden Sie an einem Zustand oder einer Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Patientensicherheit gefährden oder die Bewertung der Sicherheit des Studienmedikaments beeinträchtigen würde
• Nachweis einer Blutungsdiathese, die mit Standardtherapie oder Faktorersatz nicht korrigiert werden kann
• Vorhandensein einer anderen primären Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre (außer bei nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Gebärmutterhalskrebs in situ. Früherer Prostatakrebs ist auch zulässig, wenn Prostata-spezifisches Antigen (PSA) jetzt nicht mehr nachweisbar ist)
• Schwanger oder stillend
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie dem Prüfpräparat zugeschrieben werden