Ponatinib dans le cancer médullaire de la thyroïde avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

• Diagnostic de CMT non résécable localisé ou métastatique.
• Maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 20 mm avec les techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie (TDM) en spirale.
• La dernière dose d'un traitement antérieur ciblant la RET kinase doit être administrée au moins 4 semaines - Un traitement antérieur par chimiothérapie cytotoxique, immunothérapie ou radiothérapie est autorisé, si la dernière dose a été administrée au moins 4 semaines avant la première dose de ponatinib
• Le patient doit avoir échoué (évolué ou été intolérant) à un traitement antérieur par cabozantinib ou vandetanib.
• Âge ≥18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer ou les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), qui :

  • Accepter de pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou
  • Accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels
• Intervalle QT normal corrigé sur l'évaluation de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, défini comme l'intervalle QT corrigé par Fredericia (QTcF) de ≤ 450 ms.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit et de suivre les directives du protocole clinique, y compris les visites pour le traitement et le suivi
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Tissu d'archives disponible ou volonté de subir une biopsie fraîche si aucun tissu d'archives n'est disponible.

Critère d'exclusion:

• Patients recevant tout autre agent expérimental.
• Patients présentant des métastases cérébrales ou une compression de la moelle épinière, à moins qu'ils n'aient terminé la radiothérapie ≥ 4 semaines avant la première dose de ponatinib et qu'ils soient stables sans stéroïdes ni traitement anticonvulsivant pendant ≥ 10 jours.
• Les patients qui ne peuvent pas interrompre les médicaments connus pour être associés aux torsades de pointes. Ces médicaments sont énumérés dans l'annexe 3
• Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 ou pression artérielle diastolique > 100
• Maladie cardiovasculaire importante ou active dans les 6 mois précédant l'inscription
• Antécédents de pancréatite ou d'abus d'alcool
• Hypertriglycéridémie non contrôlée (> 450 mg/dL)
• Chirurgie majeure (à l'exception des interventions chirurgicales mineures, telles que la mise en place d'un cathéter ou une biopsie tumorale) dans les 28 jours précédant la première dose de ponatinib
• Infection en cours ou active, y compris antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de virus de l'hépatite B (VHB) ou d'hépatite C (VHC). Le dépistage de ces virus n'est pas nécessaire en l'absence d'antécédents d'infection.
• Souffrir d'une condition ou d'une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation de la sécurité du médicament à l'étude
• Preuve d'une diathèse hémorragique qui ne peut pas être corrigée avec un traitement standard ou un facteur de remplacement
• Présence d'un autre cancer primitif au cours des 2 dernières années (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer du col de l'utérus in situ. Un cancer de la prostate antérieur est également autorisé si l'antigène spécifique de la prostate (PSA) est maintenant indétectable)
• Enceinte ou allaitante
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'agent expérimental