Ponatinib bij gevorderde of gemetastaseerde medullaire schildklierkanker

Inclusiecriteria:

• Diagnose van gelokaliseerde of metastatische inoperabele MTC.
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥20 mm met conventionele technieken of als ≥10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan.
• De laatste dosis van eerdere therapie gericht op RET-kinase moet ten minste 4 weken worden gegeven - Eerdere behandeling met cytotoxische chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie is toegestaan, als de laatste dosis ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis ponatinib is gegeven
• De patiënt moet een eerdere behandeling met cabozantinib of vandetanib hebben gefaald (vergevorderd of intolerant geweest).
• Leeftijd ≥18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2
• Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden of mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), die:

  • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of
  • Ga ermee akkoord om je volledig te onthouden van heteroseksuele omgang
• Normaal QT-interval gecorrigeerd bij screening-elektrocardiogram (ECG)-evaluatie, gedefinieerd als het gecorrigeerde QT-interval door Fredericia (QTcF) van ≤450 ms.
• Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk toestemmingsdocument te ondertekenen en de richtlijnen van het klinische protocol te volgen, inclusief bezoeken voor behandeling en follow-up
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• Beschikbaar archiefmateriaal of bereidheid om nieuwe biopsie te ondergaan als er geen archiefmateriaal beschikbaar is.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die een ander onderzoeksmiddel krijgen.
• Patiënten met hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg, tenzij ze ≥ 4 weken voor de eerste dosis ponatinib radiotherapie hebben voltooid en ≥ 10 dagen stabiel zijn zonder steroïden of anticonvulsiva.
• Patiënten die niet kunnen stoppen met medicijnen waarvan bekend is dat ze verband houden met Torsades de Pointes. Deze medicijnen staan ​​vermeld in bijlage 3
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >150 of diastolische bloeddruk >100
• Significante of actieve hart- en vaatziekten binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Een voorgeschiedenis van pancreatitis of alcoholmisbruik
• Ongecontroleerde hypertriglyceridemie (>450 mg/dL)
• Grote operatie (met uitzondering van kleine chirurgische ingrepen, zoals plaatsing van een katheter of tumorbiopsie) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ponatinib
• Aanhoudende of actieve infectie, waaronder een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C (HCV). Testen op deze virussen is niet vereist als er geen voorgeschiedenis van infectie is.
• Lijdt aan een aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar brengt of de evaluatie van de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel verstoort
• Bewijs van een bloedingsdiathese die niet kan worden gecorrigeerd met standaardtherapie of factorvervanging
• Aanwezigheid van een andere primaire maligniteit in de afgelopen 2 jaar (behalve niet-melanome huidkanker of baarmoederhalskanker in situ. Eerdere prostaatkanker is ook toegestaan ​​als prostaatspecifiek antigeen (PSA) nu niet detecteerbaar is)
• Zwanger of borstvoeding gevend
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als het onderzoeksmiddel