Ponatinib nel carcinoma midollare della tiroide avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di MTC non resecabile localizzato o metastatico.
• Malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come ≥20 mm con tecniche convenzionali o come ≥10 mm con tomografia computerizzata a spirale (TC).
• L'ultima dose della precedente terapia mirata alla chinasi RET deve essere somministrata almeno 4 settimane - Sono consentiti precedenti trattamenti con chemioterapia citotossica, immunoterapia o radioterapia, se l'ultima dose è stata somministrata almeno 4 settimane prima della prima dose di ponatinib
• Il paziente deve aver fallito (progredito o essere stato intollerante) un precedente trattamento con cabozantinib o vandetanib.
• Età ≥18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

• Test di gravidanza negativo per donne in età fertile o pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (es. stato post-vasectomia), che:

  • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, oppure
  • Accetta di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali
• Intervallo QT normale corretto alla valutazione dell'elettrocardiogramma (ECG) di screening, definito come intervallo QT corretto da Fredericia (QTcF) di ≤450 ms.
• Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto e seguire le linee guida del protocollo clinico comprese le visite per il trattamento e il follow up
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Tessuto d'archivio disponibile o disponibilità a sottoporsi a biopsia fresca se non è disponibile tessuto d'archivio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale.
• Pazienti con metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale a meno che non abbiano completato la radioterapia ≥4 settimane prima della prima dose di ponatinib e siano stabili senza steroidi o terapia anticonvulsivante per ≥10 giorni.
• Pazienti che non possono interrompere i farmaci noti per essere associati a torsioni di punta. Questi farmaci sono elencati nell'allegato 3
• Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica >150 o pressione arteriosa diastolica >100
• - Malattia cardiovascolare significativa o attiva entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Una storia di pancreatite o abuso di alcol
• Ipertrigliceridemia incontrollata (>450 mg/dL)
• Chirurgia maggiore (ad eccezione delle procedure chirurgiche minori, come il posizionamento del catetere o la biopsia del tumore) entro 28 giorni prima della prima dose di ponatinib
• Infezione in corso o attiva inclusa storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o epatite C (HCV). Il test per questi virus non è richiesto in assenza di una storia di infezione.
• Soffre di qualsiasi condizione o malattia che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del paziente o interferire con la valutazione della sicurezza del farmaco oggetto dello studio
• Evidenza di una diatesi emorragica che non può essere corretta con la terapia standard o la sostituzione del fattore
• Presenza di un altro tumore maligno primario negli ultimi 2 anni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro cervicale in situ. È consentito anche un precedente cancro alla prostata se l'antigene prostatico specifico (PSA) non è più rilevabile)
• Incinta o in allattamento
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente sperimentale