Ponatinib ved avansert eller metastatisk medullær skjoldbruskkreft

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av lokalisert eller metastatisk inoperabel MTC.
• Målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥10 mm med spiral datastyrt tomografi (CT) skanning.
• Den siste dosen av tidligere behandling rettet mot RET-kinase må gis minst 4 uker - Tidligere behandling med cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling er tillatt hvis siste dose ble gitt minst 4 uker før første dose ponatinib
• Pasienten må ha mislyktes (progrediert på eller vært intolerant overfor) tidligere behandling med cabozantinib eller vandetanib.
• Alder ≥18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2
• Normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

• Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder eller mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), som:

  • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller
  • Enig i å avstå helt fra heterofile samleie
• Normalt QT-intervall korrigert ved screening-elektrokardiogram (EKG)-evaluering, definert som det korrigerte QT-intervallet av Fredericia (QTcF) på ≤450 ms.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument og følge retningslinjene i den kliniske protokollen inkludert besøk for behandling og oppfølging
• Forventet levealder over 12 uker
• Tilgjengelig arkivvev eller vilje til å gjennomgå ny biopsi dersom ikke arkivvev er tilgjengelig.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon med mindre de fullførte strålebehandling ≥4 uker før første dose av ponatinib og er stabile uten steroider eller antikonvulsiv behandling i ≥10 dager.
• Pasienter som ikke kan slutte med medisiner som er kjent for å være assosiert med Torsades de Pointes. Disse medisinene er oppført i vedlegg 3
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 eller diastolisk blodtrykk >100
• Betydelig eller aktiv kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder før innmelding
• En historie med pankreatitt eller alkoholmisbruk
• Ukontrollert hypertriglyseridemi (>450 mg/dL)
• Større kirurgi (med unntak av mindre kirurgiske prosedyrer, som kateterplassering eller tumorbiopsi) innen 28 dager før første dose ponatinib
• Pågående eller aktiv infeksjon inkludert kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C (HCV). Testing for disse virusene er ikke nødvendig i fravær av en historie med infeksjon.
• Lider av enhver tilstand eller sykdom som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringen av sikkerheten til studiemedikamentet
• Bevis på en blødende diatese som ikke kan korrigeres med standardbehandling eller faktorerstatning
• Tilstedeværelse av annen primær malignitet i løpet av de siste 2 årene (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft in situ. Tidligere prostatakreft er også tillatt hvis prostataspesifikt antigen (PSA) nå ikke kan påvises)
• Gravid eller ammende
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som undersøkelsesmiddel