Ponatinib u pokročilého nebo metastatického medulárního karcinomu štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika lokalizovaného nebo metastatického neresekabilního MTC.
• Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se zaznamená pro neuzlinové léze a krátká osa pro léze uzlin), jako ≥20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥10 mm spirální počítačová tomografie (CT).
• Poslední dávka předchozí terapie zaměřené na RET kinázu musí být podána alespoň 4 týdny - Předchozí léčba cytotoxickou chemoterapií, imunoterapií nebo radioterapií je povolena, pokud byla poslední dávka podána alespoň 4 týdny před první dávkou ponatinibu
• U pacienta muselo dojít k selhání předchozí léčby cabozantinibem nebo vandetanibem (progrese nebo nesnášenlivost).
• Věk ≥18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

• Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku nebo pacienty mužského pohlaví, i když jsou chirurgicky sterilizovány (tj. stav po vazektomii), kteří:

  • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého období léčby ve studii a po dobu 4 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku, nebo
  • Souhlaste s úplným zdržením se heterosexuálního styku
• Normální QT interval korigovaný při vyhodnocení screeningového elektrokardiogramu (EKG), definovaný jako korigovaný QT interval podle Fredericie (QTcF) ≤450 ms.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dodržovat pokyny klinického protokolu, včetně návštěv za účelem léčby a sledování
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Dostupné archivní tkáně nebo ochota podstoupit čerstvou biopsii, pokud není k dispozici žádná archivní tkáň.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou zkoumanou látku.
• Pacienti s mozkovými metastázami nebo kompresí míchy, pokud nedokončili radiační terapii ≥ 4 týdny před první dávkou ponatinibu a jsou stabilní bez steroidů nebo antikonvulzivní léčby po dobu ≥ 10 dnů.
• Pacienti, kteří nemohou vysadit léky, o kterých je známo, že jsou spojeny s Torsades de Pointes. Tyto léky jsou uvedeny v příloze 3
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >150 nebo diastolický krevní tlak >100
• Významné nebo aktivní kardiovaskulární onemocnění během 6 měsíců před zařazením
• Pankreatitida nebo abúzus alkoholu v anamnéze
• Nekontrolovaná hypertriglyceridémie (>450 mg/dl)
• Velký chirurgický zákrok (s výjimkou menších chirurgických zákroků, jako je umístění katetru nebo biopsie nádoru) během 28 dnů před první dávkou ponatinibu
• Probíhající nebo aktivní infekce včetně známé anamnézy viru lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV). Testování na tyto viry není vyžadováno, pokud není v anamnéze infekce.
• Trpět jakýmkoli stavem nebo onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost pacienta nebo narušilo hodnocení bezpečnosti studovaného léku
• Důkaz krvácivé diatézy, kterou nelze korigovat standardní terapií nebo náhradou faktoru
• Přítomnost jiné primární malignity v posledních 2 letech (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ. Předchozí rakovina prostaty je také povolena, pokud je prostatický specifický antigen (PSA) nyní nedetekovatelný)
• Těhotné nebo kojící
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako zkoumaná látka