Ponatinib i avanceret eller metastatisk medullær skjoldbruskkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Diagnose af lokaliseret eller metastatisk inoperabel MTC.
• Målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥10 mm med spiral computeriseret tomografi (CT) scanning.
• Den sidste dosis af tidligere behandling rettet mod RET-kinase skal gives mindst 4 uger - Tidligere behandling med cytotoksisk kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling er tilladt, hvis den sidste dosis blev givet mindst 4 uger før den første dosis af ponatinib
• Patienten skal have svigtet (fremskred eller været intolerant over for) tidligere behandling med cabozantinib eller vandetanib.
• Alder ≥18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2
• Normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder eller mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), som:

  • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller
  • Accepter helt at afholde dig fra heteroseksuelt samleje
• Normalt QT-interval korrigeret ved screening-elektrokardiogram (EKG)-evaluering, defineret som det korrigerede QT-interval af Fredericia (QTcF) på ≤450 ms.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og følge retningslinjerne i den kliniske protokol, herunder besøg til behandling og opfølgning
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• Tilgængeligt arkivvæv eller villighed til at gennemgå frisk biopsi, hvis der ikke er tilgængeligt arkivvæv.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtager et andet forsøgsmiddel.
• Patienter med hjernemetastaser eller rygmarvskompression, medmindre de afsluttede strålebehandling ≥4 uger før den første dosis af ponatinib og er stabile uden steroider eller antikonvulsiv behandling i ≥10 dage.
• Patienter, der ikke kan afbryde medicin, der vides at være forbundet med Torsades de Pointes. Disse medikamenter er anført i bilag 3
• Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150 eller diastolisk blodtryk >100
• Betydelig eller aktiv hjerte-kar-sygdom inden for 6 måneder før indskrivning
• En historie med pancreatitis eller alkoholmisbrug
• Ukontrolleret hypertriglyceridæmi (>450 mg/dL)
• Større operation (med undtagelse af mindre kirurgiske indgreb, såsom kateterplacering eller tumorbiopsi) inden for 28 dage før den første dosis af ponatinib
• Igangværende eller aktiv infektion, herunder kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C (HCV). Test for disse vira er ikke påkrævet i fravær af en historie med infektion.
• Lider af enhver tilstand eller sygdom, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlets sikkerhed
• Bevis på en blødende diatese, der ikke kan korrigeres med standardbehandling eller faktorudskiftning
• Tilstedeværelse af en anden primær malignitet inden for de seneste 2 år (undtagen ikke-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft in situ. Tidligere prostatacancer er også tilladt, hvis prostataspecifikt antigen (PSA) nu ikke kan påvises)
• Gravid eller ammende
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som forsøgsmidlet