Ponatynib w zaawansowanym lub przerzutowym raku rdzeniastym tarczycy

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie zlokalizowanego lub przerzutowego nieresekcyjnego RRT.
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica w przypadku zmian bezwęzłowych i krótka oś w przypadku zmian węzłowych) wynosząca ≥20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub ≥10 mm za pomocą spiralna tomografia komputerowa (CT).
• Ostatnią dawkę wcześniejszej terapii ukierunkowanej na kinazę RET należy podać co najmniej 4 tygodnie - Dozwolone jest wcześniejsze leczenie cytotoksyczną chemioterapią, immunoterapią lub radioterapią, jeśli ostatnią dawkę podano co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką ponatynibu
• Wcześniejsze leczenie kabozantynibem lub wandetanibem musiało zakończyć się niepowodzeniem (progresja lub nietolerancja).
• Wiek ≥18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

• Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym lub pacjentów płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii), którzy:

  • wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub
  • Zgódź się na całkowite powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych
• Prawidłowy odstęp QT skorygowany na podstawie elektrokardiogramu przesiewowego (EKG), zdefiniowany jako skorygowany odstęp QT przez Fredericię (QTcF) wynoszący ≤450 ms.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody i przestrzegania wytycznych protokołu klinicznego, w tym wizyt w celu leczenia i obserwacji
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Dostępna archiwalna tkanka lub gotowość do poddania się świeżej biopsji, jeśli archiwalna tkanka nie jest dostępna.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymujący jakikolwiek inny badany lek.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu lub uciskiem rdzenia kręgowego, chyba że ukończyli radioterapię ≥4 tygodnie przed pierwszą dawką ponatynibu i ich stan jest stabilny bez sterydów lub leczenia przeciwdrgawkowego przez ≥10 dni.
• Pacjenci, którzy nie mogą odstawić leków, o których wiadomo, że są powiązani z torsades de pointes. Leki te są wymienione w Załączniku 3
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >150 lub rozkurczowe >100).
• Znacząca lub czynna choroba układu krążenia w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
• Historia zapalenia trzustki lub nadużywania alkoholu
• Niekontrolowana hipertriglicerydemia (>450 mg/dl)
• Większy zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem drobnych zabiegów chirurgicznych, takich jak założenie cewnika lub biopsja guza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki ponatynibu
• Trwająca lub czynna infekcja, w tym znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Testowanie na te wirusy nie jest wymagane w przypadku braku historii infekcji.
• Cierpią na jakiekolwiek schorzenie lub chorobę, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ocenę bezpieczeństwa badanego leku
• Dowody na skazę krwotoczną, której nie można skorygować standardową terapią lub substytucją czynnika
• Obecność innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ. Wcześniejszy rak prostaty jest również dozwolony, jeśli antygen specyficzny dla prostaty (PSA) jest teraz niewykrywalny)
• Ciąża lub karmienie piersią
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanego czynnika