Ponatinibe em Câncer Medular de Tireóide Avançado ou Metastático

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de CMT irressecável localizado ou metastático.
• Doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥20 mm com técnicas convencionais ou como ≥10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral.
• A última dose da terapia anterior direcionada ao RET quinase deve ser administrada pelo menos 4 semanas - O tratamento anterior com quimioterapia citotóxica, imunoterapia ou radioterapia é permitido, se a última dose foi administrada pelo menos 4 semanas antes da primeira dose de ponatinibe
• O paciente deve ter falhado (progredido ou intolerante) ao tratamento anterior com cabozantinibe ou vandetanibe.
• Idade ≥18 anos
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Função normal de órgãos e medulas conforme definido abaixo:

• Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar ou pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), que:

  • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou
  • Concordar em abster-se completamente de relações heterossexuais
• Intervalo QT normal corrigido na avaliação de eletrocardiograma (ECG) de triagem, definido como o intervalo QT corrigido por Fredericia (QTcF) de ≤450 ms.
• Capacidade de entender e disposição para assinar um documento de consentimento informado por escrito e seguir as diretrizes do protocolo clínico, incluindo visitas para tratamento e acompanhamento
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Tecido de arquivo disponível ou vontade de se submeter a uma nova biópsia se nenhum tecido de arquivo estiver disponível.

Critério de exclusão:

• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• Pacientes com metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal, a menos que tenham completado a radioterapia ≥4 semanas antes da primeira dose de ponatinibe e estejam estáveis ​​sem esteroides ou terapia anticonvulsivante por ≥10 dias.
• Pacientes que não podem descontinuar medicamentos conhecidos por estarem associados a Torsades de Pointes. Esses medicamentos estão listados no Anexo 3
• Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >150 ou pressão arterial diastólica >100
• Doença cardiovascular significativa ou ativa dentro de 6 meses antes da inscrição
• Uma história de pancreatite ou abuso de álcool
• Hipertrigliceridemia não controlada (>450 mg/dL)
• Cirurgia de grande porte (com exceção de procedimentos cirúrgicos menores, como colocação de cateter ou biópsia de tumor) até 28 dias antes da primeira dose de ponatinibe
• Infecção contínua ou ativa, incluindo história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV). O teste para esses vírus não é necessário na ausência de histórico de infecção.
• Sofrer de qualquer condição ou doença que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou interfira na avaliação da segurança do medicamento do estudo
• Evidência de diátese hemorrágica que não pode ser corrigida com terapia padrão ou reposição de fator
• Presença de outra malignidade primária nos últimos 2 anos (exceto câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ. O câncer de próstata anterior também é permitido se o antígeno específico da próstata (PSA) agora for indetectável)
• Grávida ou lactante
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente experimental