Ponatinib en cáncer medular de tiroides avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de MTC no resecable localizado o metastásico.
• Enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (registrar el diámetro más largo para lesiones no ganglionares y el eje corto para lesiones ganglionares) como ≥20 mm con técnicas convencionales o como ≥10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral.
• La última dosis de la terapia previa dirigida a la quinasa RET debe administrarse al menos 4 semanas - Se permite el tratamiento previo con quimioterapia citotóxica, inmunoterapia o radioterapia, si la última dosis se administró al menos 4 semanas antes de la primera dosis de ponatinib
• El paciente debe haber fallado (progresado o no tolerado) el tratamiento anterior con cabozantinib o vandetanib.
• Edad ≥18 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2
• Función normal de órganos y médula como se define a continuación:

• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil o pacientes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), que:

  • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o
  • Aceptar abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales
• Intervalo QT normal corregido en la evaluación del electrocardiograma (ECG) de detección, definido como el intervalo QT corregido por Fredericia (QTcF) de ≤450 ms.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito y seguir las pautas del protocolo clínico, incluidas las visitas para el tratamiento y el seguimiento.
• Esperanza de vida de más de 12 semanas
• Tejido de archivo disponible o voluntad de someterse a una biopsia fresca si no hay tejido de archivo disponible.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Pacientes con metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal a menos que hayan completado la radioterapia ≥4 semanas antes de la primera dosis de ponatinib y estén estables sin esteroides o terapia anticonvulsiva durante ≥10 días.
• Pacientes que no pueden suspender los medicamentos que se sabe que están asociados con Torsades de Pointes. Estos medicamentos se enumeran en el Anexo 3
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >150 o presión arterial diastólica >100
• Enfermedad cardiovascular significativa o activa dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
• Antecedentes de pancreatitis o abuso de alcohol.
• Hipertrigliceridemia no controlada (>450 mg/dL)
• Cirugía mayor (con la excepción de procedimientos quirúrgicos menores, como la colocación de un catéter o una biopsia del tumor) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de ponatinib
• Infección en curso o activa, incluidos antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC). No se requieren pruebas para estos virus en ausencia de antecedentes de infección.
• Padecer cualquier afección o enfermedad que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación de la seguridad del fármaco del estudio.
• Evidencia de una diátesis hemorrágica que no se puede corregir con terapia estándar o reemplazo de factor
• Presencia de otra neoplasia maligna primaria en los últimos 2 años (excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ. También se permite el cáncer de próstata anterior si el antígeno prostático específico (PSA) ahora es indetectable)
• Embarazada o lactando
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente en investigación