Fyysisen harjoittelun vaikutus kylmässä ilmassa normaaleihin vapaaehtoisiin ja astmapotilaisiin (ALASCAIR1)
Tutkimuksen tarkoituksena on verrata hengitysteiden fysiologisia reaktioita fyysiseen harjoitteluun kylmässä ilmassa (-5°C, suhteellinen kosteus 60%) normaaleilla vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on lievä/keskivaikea astma. Tätä tarkoitusta varten tutkijat aikovat arvioida kylmän ilmaharjoitustestin vaikutusta pakotettuun uloshengitystilavuuteen 1 sekunnissa (FEV1), hengitysoireisiin, toiminnalliseen hengitysteiden eheyteen, paikalliseen ja systeemiseen tulehdukseen sekä hengitysteiden mikrobiomiin.
Tämä tutkimus on myös esiselvittävä tutkimus myöhempää interventiotutkimusta varten, jotta voidaan selvittää kylmän ilman harjoitusprotokollan toteutettavuus ja määrittää vaikutusten laajuus potilailla, joilla on lievä/kohtalainen astma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
On jo osoitettu, että harjoittelu kylmälle ilmalle altistumisen aikana ja korkealla merenpinnasta voi aiheuttaa astmaoireita, vaihtelevaa hengitysteiden tukkeutumista ja lisääntynyttä neutrofiilistä hengitystietulehdusta astmapotilailla. Siksi tässä projektissa tutkijat haluavat arvioida lyhyemmän standardoidun "kylmäilmatestin" (submaksimaalinen harjoitushaaste kontrolloidussa kylmässä ilmassa (-5°C, suhteellinen kosteus 60 %)) toteutettavuutta ja vertailla hengitysfysiologiset reaktiot fyysiseen harjoitteluun kylmäaltistuksen aikana terveiden vapaaehtoisten ja astmapotilaiden välillä. Tätä tarkoitusta varten he aikovat arvioida kylmän ilmaharjoitustestin vaikutusta FEV1:een, hengitysteiden oireisiin, toiminnalliseen hengitysteiden eheyteen, paikalliseen ja systeemiseen tulehdukseen sekä hengitysteiden mikrobiomiin.
Tämä tutkimus on esiselvittävä tutkimus myöhempää interventiotutkimusta varten, jossa arvioidaan atsitromysiinin suojaavaa vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna kylmän ilman harjoituksen aiheuttamiin muutoksiin potilailla, joilla on lievä/keskivaikea astma (ALASCAIR2-tutkimus). Tätä valmistelevaa tutkimusta tarvitaan kylmäilmaharjoitustestin standardoimiseksi kontrolloidussa ympäristössä siten, että sitä olisi mahdollista käyttää altistustestinä interventiotutkimuksessa ja löytää sopivin malli tällaiselle tutkimukselle.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata FEV1:n suhteellista muutosta ennen 90 minuutin submaksimaalista harjoitusta kylmässä ilmassa terveiden vapaaehtoisten ja lievän/keskivaikean astmaatikoiden välillä laskettuna aikapainotettuna keskiarvona 30 minuutin ajalta. altistuminen.
Ensisijainen päätetapahtuma on FEV1:n muutos, joka lasketaan aikapainotettuna keskiarvona 30 minuutin aikana kylmäkuormitustestin jälkeen. Jokaisena ajankohtana (ennen altistusta, 5 minuuttia valotuksen jälkeen ja 15, 25 ja 35 minuuttia altistuksen jälkeen) FEV1 (L) mitataan kolmena rinnakkaisena.
He haluavat arvioida, aiheuttaako rasituskoe kylmässä ilmassa hengitystieoireita (kuten nenävuotoa tai -tukoksia, hengenahdistusta, yskää ja/tai liman muodostumista jne.), vaikuttaako hengitysteiden eheyteen (nenän läpikulku, ilmavirtauksen estyminen, keuhkojen ventilaation epähomogeenisuus ja pienten hengitysteiden toimintahäiriöt, keuhkoputkien hyperreaktiivisuus, yskärefleksiyliherkkyys), aiheuttaa paikallisia tai systeemisiä tulehdusmuutoksia (biomarkkereita nenänesteessä, ysköksessä ja veressä) tai muutoksia hengitysteiden mikrobiomissa (nenänesteessä ja ysköksessä) terveillä vapaaehtoisilla ja lievä/keskivaikea astma. Tutkimusryhmä haluaa myös vertailla kylmän ilman harjoittelun aiheuttamia muutoksia terveiden vapaaehtoisten ja lievän/keskivaikean astmaatikoiden välillä.
Tämän tutkimuksen toissijaisia päätepisteitä ovat havaitut muutokset (hengitys)oireiden pisteydessä, nenän sisäänhengitysvirtauksen huippu (PNIF), pakotettu elinkapasiteetti (FVC), pakotettu uloshengitysvirtaus (FEF25-75), uloshengitetyn typpioksidin fraktio (FeNO), histamiinia provosoiva pitoisuus, joka aiheuttaa 20 %:n laskun FEV1:ssä (PC20), yskäkynnyksessä C2 & C5, ysköksen erosolumäärässä, biomarkkereissa nenänesteessä, ysköksessä ja veressä, nenän ja ysköksen mikrobiyhteisöt terveiden vapaaehtoisten ja lievien/keskivaikeiden astmaatikoiden välillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYSkriteerit - terveet vapaaehtoiset
- 18–60-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
- BMI 18-28 kg/m2
- pystyy noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan
- tupakoimattomia tai entisiä tupakoitsijoita vähintään 12 kuukauden ajan ja alle 10 pakkausvuotta
- ei immunoglobuliini E:n (IgE) välittämää yliherkkyyttä
- normaali spirometria ja normaali EKG seulonnassa
- negatiivinen histamiiniprovokaatio (määritelty His-, jos PC20 >/= 8 mg/ml ja His+ terveet kontrollit, jos PC20 > 4 mg/ml ja < 8 mg/ml)
SISÄLTÖPERUSTEET - astmapotilaat
- 18–60-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
- BMI 18-28 kg/m2
- pystyy noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan
- tupakoimattomia tai entisiä tupakoitsijoita vähintään 12 kuukauden ajan ja alle 10 pakkausvuotta
- lääkärin diagnosoima astma yli 6 kuukautta
- keuhkoputkia laajentavan FEV1 ≥ 80 % seulonnassa
- dokumentoitu hengitysteiden palautuvuus joko yli 12 % ja > 200 ml keuhkoputkien laajentamisen jälkeisen palautuvuuden avulla tai edellisten 6 kuukauden aikana tai dokumentoidulla hengitysteiden yliherkkyydellä (histamiini PC20 <8 mg/ml) seulonnassa
- Astmakontrollikysely (ACQ) < 1,5
- säännöllinen hoito inhaloitavilla kortikosteroideilla (ICS) pitkävaikutteisten beeta-agonistien (LABA) kanssa tai ilman (muuttumaton annos vähintään 1 kuukauden ajan)
- normaali EKG seulonnassa
POISSULKEMIETOJA - terveet vapaaehtoiset
- lääkärin diagnosoima astma tai aiempi (post)infektion aiheuttama keuhkoputkien ylireaktiivisuus
- vakava keuhkosairaus tai sydän- ja verisuonisairaus
- hoito beetasalpaajilla
- raskaus
POISULKUPERUSTEET - astmapotilaat
- ei pysty tuottamaan ysköstä ysköksen induktiolla
- aiempi astman aiheuttama intubaatio tai joutuminen teho-osastolle
- vaikea astman paheneminen vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä
- hoito suun kautta tai systeemisillä steroideilla vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä
- aikaisempi hoito biologisilla lääkkeillä astman hoitoon
- hoito beetasalpaajilla
- muut merkittävät samanaikainen keuhkosairaus (kuten krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, kystinen fibroosi, sarkoidoosi, interstitiaalinen keuhkosairaus, Churg-Straussin oireyhtymä, allerginen bronkopulmonaalinen aspergilloosi, bronkiektaasi) tai sydän- ja verisuonisairaus
- raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Terveet vapaaehtoiset
Terveet vapaaehtoiset suorittavat saman protokollan kuin astmapotilaille.
Molemmat suorittavat kylmän ilman harjoitustestin, jossa arvioidaan ennen ja jälkeen altistusta FEV1:stä, hengitystieoireista, hengitysteiden toiminnallisesta eheydestä, paikallisesta ja systeemisestä tulehduksesta sekä hengitysteiden mikrobiomista.
|
Koehenkilöt tekevät submaksimaalisen 90 minuutin rasitustestin kontrolloidussa kylmässä ilmassa (-5 °C, suhteellinen kosteus 60 %) ilmastokammiossa, jossa arvioidaan syke (HR)§* ja verta ennen§/aikana*/jälkeen§. paine (BP)§*, spirometria§*, PNIF§, FeNO§, EKG (EKG)§*, kehon ja uloshengitysilman lämpötila§*, kapsaisiini-yskäkynnystesti§, histamiinikeuhkoputken altistustesti§ ja nenänesteen näytteenotto§ , indusoitunut yskös§ ja laskimoveri§.
|
|
Muut: Astmaattiset aiheet
Astmapotilaat suorittavat saman protokollan kuin terveille vapaaehtoisille.
He tekevät kylmän ilman harjoitustestin, jossa arvioidaan ennen ja jälkeen altistusta FEV1:stä, hengitystieoireista, hengitysteiden toimivuudesta, paikallisesta ja systeemisestä tulehduksesta sekä hengitysteiden mikrobiomista.
|
Koehenkilöt tekevät submaksimaalisen 90 minuutin rasitustestin kontrolloidussa kylmässä ilmassa (-5 °C, suhteellinen kosteus 60 %) ilmastokammiossa, jossa arvioidaan syke (HR)§* ja verta ennen§/aikana*/jälkeen§. paine (BP)§*, spirometria§*, PNIF§, FeNO§, EKG (EKG)§*, kehon ja uloshengitysilman lämpötila§*, kapsaisiini-yskäkynnystesti§, histamiinikeuhkoputken altistustesti§ ja nenänesteen näytteenotto§ , indusoitunut yskös§ ja laskimoveri§.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pakotetun uloshengityksen tilavuuden muutos 1 sekunnissa (FEV1)
Aikaikkuna: ennen, 5, 15, 25 ja 35 minuuttia, 24 tuntia ja 1 viikko valotuksen jälkeen
|
FEV1:n muutos laskettuna aikapainotettuna keskiarvona 35 minuutin ajalta kylmän ilman harjoitustestin jälkeen ja 24 tunnin ja 1 viikon ajalta altistuksen jälkeen.
10 %:n maksimipudotus katsotaan positiiviseksi vastaukseksi
|
ennen, 5, 15, 25 ja 35 minuuttia, 24 tuntia ja 1 viikko valotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset astman hallinnassa
Aikaikkuna: Esialtistus ja välittömästi, 24 tuntia ja 1 viikko valotuksen jälkeen
|
Astman hallinta määritetään käyttämällä Asthma Control Questionnairea (ACQ-6), joka sisältää 6 kysymystä.
Jokainen kysymys pisteytetään 0-6 ja lasketaan yhteen.
Tämä lopullinen pistemäärä jaetaan kysymysten määrällä.
Jos ACQ-6 < 0,75 = hallinnassa oleva astma, ACQ-6 arvosta 0,75-1,5 = osittain hallinnassa oleva astma ja ACQ-6 > 1,5 = hallitsematon astma.
|
Esialtistus ja välittömästi, 24 tuntia ja 1 viikko valotuksen jälkeen
|
|
Muutokset hengitysoireiden pisteissä
Aikaikkuna: Esialtistus ja välittömästi, 24 tuntia ja 1 viikko valotuksen jälkeen
|
Hengenahdistusaste määritetään Borgin asteikolla.
Tämä Borgin asteikko on 0-10 mitoitettu asteikko.
0 ei hengenahdistusta ja 10 täydellistä hengenahdistusta.
|
Esialtistus ja välittömästi, 24 tuntia ja 1 viikko valotuksen jälkeen
|
|
Yskä yliherkkyys
Aikaikkuna: Esivalotus ja 24 tuntia ja 1 viikko valotuksen jälkeen
|
Yskän yliherkkyys (kapsaisiini-yskäkynnys) mitataan kapsaisiinialtistustestillä.
Pitoisuudet (µmol/l), jotka aiheuttavat 2 yskimistä (C2) ja 10 yskimistä (C10), kirjataan ja niitä verrataan ennen kylmälle ilmalle altistumista ja sen jälkeen.
|
Esivalotus ja 24 tuntia ja 1 viikko valotuksen jälkeen
|
|
Keuhkoputkien hyperreaktiivisuus
Aikaikkuna: Esivalotus ja 1 viikko valotuksen jälkeen
|
Keuhkoputkien ylireaktiivisuus mitataan käyttämällä histamiiniprovokaatiota.
Keuhkoputkien ylireaktiivisuus varmistuu, kun histamiiniprovokoinnin (PC20) jälkeinen FEV1 on laskenut 20 %.
|
Esivalotus ja 1 viikko valotuksen jälkeen
|
|
Nenän hyperreaktiivisuus
Aikaikkuna: Esialtistus ja välittömästi ja 24 tuntia valotuksen jälkeen
|
Nenän ylireaktiivisuus mitataan PNIF-mittauksella.
Nenän hyperreaktiivisuus varmistuu, kun PNIF-arvo on laskenut 20 %.
|
Esialtistus ja välittömästi ja 24 tuntia valotuksen jälkeen
|
|
Hengitysteiden tulehdus
Aikaikkuna: Esivalotus ja 24 tuntia ja 1 viikko valotuksen jälkeen
|
Keuhkoputkien hengitysteiden tulehdus.
Yskösnäytteistä suoritetaan differentiaalinen solulaskenta, jolla määritetään eosinofiiliset (>3 % eosinofiilit, <61 % neutrofiilit), neutrofiiliset (<3 % eosinofiilit ja >61 % neutrofiilit), pauci-granulosyyttiset (<3 % eosinofiilit ja <61 % neutrofiilit) ) ja sekagranulosyyttinen hengitysteiden tulehdus (> 3 % eosinofiilejä ja > 61 % neutrofiilejä).
|
Esivalotus ja 24 tuntia ja 1 viikko valotuksen jälkeen
|
|
Sytokiinikuvio hengitysteissä
Aikaikkuna: Esivalotus ja 24 tuntia ja 1 viikko valotuksen jälkeen
|
Sytokiinipitoisuudet (pg/ml) määritetään myös ysköksen supernatantista käyttämällä U-plex-määritystä.
|
Esivalotus ja 24 tuntia ja 1 viikko valotuksen jälkeen
|
|
Biomarkkerit hengitystietulehdukselle
Aikaikkuna: Esivalotus ja 24 tuntia ja 1 viikko valotuksen jälkeen
|
FeNO:ta käytetään eosinofiilisen hengitystietulehduksen biomarkkerina.
FeNO < 25 ppb = eosinofiilinen tulehdus vähemmän todennäköinen, FeNO 25 - 50 ppm = tarvitsee lisätulkintaa ja kliinistä lisätietoa, FeNO > 50 ppm = osin eosinofiilisesta hengitystietulehduksesta (American Thoracic Societyn ohjeiden mukaan)
|
Esivalotus ja 24 tuntia ja 1 viikko valotuksen jälkeen
|
|
Nenän tulehdus
Aikaikkuna: Esialtistus ja välittömästi ja 24 tuntia valotuksen jälkeen
|
Sytokiinipitoisuudet (pg/ml) määritetään nenänesteestä nenätulehduksen biomarkkereina
|
Esialtistus ja välittömästi ja 24 tuntia valotuksen jälkeen
|
|
Systeeminen tulehdus
Aikaikkuna: Esialtistus ja välittömästi, 24 tuntia ja 1 viikko valotuksen jälkeen
|
Järjestelmän tulehduksen aste määritetään differentiaalisen verisolumäärän perusteella.
|
Esialtistus ja välittömästi, 24 tuntia ja 1 viikko valotuksen jälkeen
|
|
Biomarkkerit systeemiseen tulehdukseen
Aikaikkuna: Esialtistus ja välittömästi, 24 tuntia ja 1 viikko valotuksen jälkeen
|
Järjestelmän tulehduksen aste määritetään C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasoilla.
CRP:n normaaliarvojen katsotaan olevan < 10 mg/ml.
|
Esialtistus ja välittömästi, 24 tuntia ja 1 viikko valotuksen jälkeen
|
|
Muutokset keuhkojen ja nenän mikrobiomissa
Aikaikkuna: Esivalotus ja 1 viikko valotuksen jälkeen
|
22 yleisen hengitystieviruksen, 5 bakteerin ja 1 sienen läsnäolo määritetään käyttämällä kvalitatiivista käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiota (qRT-PCR) ysköksessä ja nenänesteessä.
Ennen altistumista ja sen jälkeisiä mikrobiomimalleja verrataan.
|
Esivalotus ja 1 viikko valotuksen jälkeen
|
|
Sykemallin arviointi
Aikaikkuna: Esialtistus ja 90 minuutin kylmäilmaaltistus
|
Sydämen terveyttä arvioidaan määrittämällä sykekuvio EKG:n avulla.
Poikkeama normaalista EKG-kuviosta tallennetaan.
|
Esialtistus ja 90 minuutin kylmäilmaaltistus
|
|
Harjoituskyvyn määrittäminen
Aikaikkuna: Esivalotus
|
Harjoituskyky tarkistetaan.
Yhdellä testiä edeltävällä altistuksella mitataan aerobinen sykealue, anaerobinen sykealue ja maksimaalisen happitilavuuden sisäänoton (VO2max) sykealue harjoituskyvyn määrittämiseksi.
|
Esivalotus
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lieven Dupont, Prof. dr, KU Leuven/ UZ Leuven
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- s61661
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .