L'effetto dell'esercizio fisico in un ambiente di aria fredda su volontari normali e pazienti asmatici (ALASCAIR1)
Lo scopo dello studio è confrontare le reazioni fisiologiche delle vie aeree all'esercizio fisico in un ambiente di aria fredda (-5°C, 60% di umidità relativa) tra volontari normali e soggetti con asma lieve/moderato. A tal fine, i ricercatori intendono valutare l'effetto di un test da sforzo ad aria fredda sul volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), sui sintomi respiratori, sull'integrità funzionale delle vie aeree, sull'infiammazione locale e sistemica e sul microbioma delle vie aeree.
Questo studio funge anche da studio esplorativo per un successivo studio interventistico al fine di stabilire la fattibilità del protocollo di esercizio all'aria fredda e determinare l'entità degli effetti nei soggetti con asma lieve/moderato.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
È già stato dimostrato che l'esercizio durante l'esposizione all'aria fredda e ad alta quota può indurre sintomi asmatici, un grado variabile di ostruzione delle vie aeree e un aumento dell'infiammazione neutrofila delle vie aeree nei pazienti asmatici. Pertanto, in questo progetto, i ricercatori vogliono valutare la fattibilità di un "test di esercizio all'aria fredda" standardizzato più breve (una sfida di esercizio submassimale in un ambiente di aria fredda controllata (-5 ° C, umidità relativa 60%)) e confrontare le reazioni fisiologiche respiratorie all'esercizio fisico durante l'esposizione al freddo tra volontari sani e pazienti asmatici. A tal fine, intendono valutare l'effetto di un test da sforzo ad aria fredda su FEV1, sintomi respiratori, integrità funzionale delle vie aeree, infiammazione locale e sistemica e sul microbioma delle vie aeree.
Questo studio rappresenta uno studio esplorativo per un successivo studio interventistico, che valuterà l'effetto protettivo dell'azitromicina rispetto al placebo sui cambiamenti indotti dall'esercizio all'aria fredda nei pazienti con asma lieve/moderato (studio ALASCAIR2). Il presente studio preparatorio è necessario per standardizzare il test da sforzo all'aria fredda in un ambiente controllato in modo che sia possibile utilizzarlo come challenge test in uno studio interventistico e per identificare il disegno più appropriato per tale studio.
L'obiettivo primario di questo studio è confrontare la variazione proporzionale del FEV1, prima e dopo un esercizio submassimale di 90 minuti in un ambiente di aria fredda tra volontari sani rispetto agli asmatici lievi/moderati, calcolata come media ponderata nel tempo nei 30 minuti post- esposizione.
L'endpoint primario è la variazione del FEV1, calcolata come media ponderata nel tempo nei 30 minuti successivi al test da sforzo a freddo. Ad ogni punto temporale (pre-esposizione, 5' post-esposizione ea 15, 25 e 35 minuti post-esposizione), il FEV1 (L) sarà misurato in triplicato.
Vogliono valutare se il test da sforzo in un ambiente con aria fredda produce sintomi respiratori (come secrezione o ostruzione nasale, dispnea, tosse e/o produzione di muco, ecc.), ha un impatto sull'integrità delle vie aeree (pervietà nasale, ostruzione del flusso aereo, disomogeneità della ventilazione polmonare e disfunzione delle piccole vie aeree, iperreattività bronchiale, ipersensibilità riflessa della tosse), induce alterazioni infiammatorie locali o sistemiche (biomarcatori nel liquido nasale, nell'espettorato e nel sangue) o alterazioni del microbioma delle vie aeree (nel liquido nasale e nell'espettorato) in volontari sani e in asmatici lievi/moderati. Il gruppo di studio vuole anche confrontare i cambiamenti osservati indotti dal test da sforzo all'aria fredda tra i volontari sani e gli asmatici lievi/moderati.
Gli endpoint secondari di questo studio includono i cambiamenti osservati nel punteggio dei sintomi (respiratori), il picco di flusso inspiratorio nasale (PNIF), la capacità vitale forzata (FVC), il flusso espiratorio forzato (FEF25-75), la frazione di ossido nitrico esalato (FeNO), concentrazione provocatoria di istamina che causa un calo del 20% del FEV1 (PC20), soglia della tosse C2 e C5, conta cellulare differenziale nell'espettorato, biomarcatori nel fluido nasale, nell'espettorato e nel sangue, comunità microbiche nasali ed espettorate tra i volontari sani e gli asmatici lievi/moderati.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Leuven, Belgio, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERI DI INCLUSIONE - volontari sani
- età compresa tra 18 e 60 anni al momento della firma del consenso informato
- BMI tra 18-28 kg/m2
- in grado di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore
- non fumatori o ex fumatori da almeno 12 mesi con meno di 10 pacchetti anno
- nessuna ipersensibilità mediata da immunoglobuline E (IgE).
- spirometria normale e ECG normale allo screening
- provocazione negativa con istamina (definita come His- se PC20 >/= 8 mg/ml e His+ controlli sani se PC20 > 4 mg/ml e < 8 mg/ml)
CRITERI DI INCLUSIONE - Pazienti asmatici
- età compresa tra 18 e 60 anni al momento della firma del consenso informato
- BMI tra 18-28 kg/m2
- in grado di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore
- non fumatori o ex fumatori da almeno 12 mesi con meno di 10 pacchetti anno
- asma diagnosticato dal medico per più di 6 mesi
- FEV1 post broncodilatatore ≥ 80% allo screening
- reversibilità documentata delle vie aeree mediante reversibilità post-broncodilatatore > 12% e > 200 ml o nei 6 mesi precedenti o mediante documentata iperreattività delle vie aeree (istamina PC20 <8 mg/ml) allo screening
- Questionario per il controllo dell'asma (ACQ) < 1,5
- trattamento regolare con corticosteroidi inalatori (ICS) con o senza beta-agonisti a lunga durata d'azione (LABA) (dose invariata per almeno 1 mese)
- ECG normale allo screening
CRITERI DI ESCLUSIONE - volontari sani
- asma diagnosticato dal medico o anamnesi di iperreattività bronchiale (post) infettiva
- malattie polmonari o cardiovascolari maggiori
- trattamento con β-bloccanti
- gravidanza
CRITERI DI ESCLUSIONE - pazienti asmatici
- incapace di produrre espettorato con l'induzione dell'espettorato
- precedente storia di intubazione o ricovero in unità di terapia intensiva a causa di asma
- grave esacerbazione dell'asma entro un anno prima della visita di screening
- trattamento con steroidi orali o sistemici entro un anno prima della visita di screening
- precedente trattamento con farmaci biologici per l'asma
- trattamento con β-bloccanti
- altre malattie polmonari concomitanti importanti (come broncopneumopatia cronica ostruttiva, fibrosi cistica, sarcoidosi, malattia polmonare interstiziale, sindrome di Churg-Strauss, aspergillosi broncopolmonare allergica, bronchiectasie) o malattie cardiovascolari
- gravidanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Volontari sani
I volontari sani eseguiranno lo stesso protocollo previsto per i pazienti asmatici.
Entrambi eseguiranno il test da sforzo all'aria fredda con valutazione pre e post esposizione su FEV1, sintomi respiratori, integrità funzionale delle vie aeree, infiammazione locale e sistemica e sul microbioma delle vie aeree.
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I soggetti eseguiranno un test da sforzo submassimale di 90 minuti in un ambiente di aria fredda controllata (-5°C, 60% di umidità relativa) in una camera climatica con valutazione pre§/durante*/post§ della frequenza cardiaca (FC)§* e del sangue pressione sanguigna (PA)§*, spirometria§*, PNIF§, FeNO§, elettrocardiogramma (ECG)§*, temperatura corporea e dell'aria espirata§*, test della soglia della tosse con capsaicina§, test di provocazione bronchiale con istamina§ e campionamento del liquido nasale§ , espettorato indotto§ e sangue venoso§.
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Altro: Soggetti asmatici
I pazienti asmatici eseguiranno lo stesso protocollo previsto per i volontari sani.
Eseguiranno il test da sforzo all'aria fredda con valutazione pre e post esposizione su FEV1, sintomi respiratori, integrità funzionale delle vie aeree, infiammazione locale e sistemica e sul microbioma delle vie aeree.
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I soggetti eseguiranno un test da sforzo submassimale di 90 minuti in un ambiente di aria fredda controllata (-5°C, 60% di umidità relativa) in una camera climatica con valutazione pre§/durante*/post§ della frequenza cardiaca (FC)§* e del sangue pressione sanguigna (PA)§*, spirometria§*, PNIF§, FeNO§, elettrocardiogramma (ECG)§*, temperatura corporea e dell'aria espirata§*, test della soglia della tosse con capsaicina§, test di provocazione bronchiale con istamina§ e campionamento del liquido nasale§ , espettorato indotto§ e sangue venoso§.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)
Lasso di tempo: pre-, 5, 15, 25 e 35 minuti, 24 ore e 1 settimana post-esposizione
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Variazione del FEV1, calcolata come media ponderata nel tempo nei 35 minuti successivi al test da sforzo all'aria fredda e 24 ore e 1 settimana dopo l'esposizione.
Un calo massimo del 10% sarà considerato come risposta positiva
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pre-, 5, 15, 25 e 35 minuti, 24 ore e 1 settimana post-esposizione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nel controllo dell'asma
Lasso di tempo: Pre-esposizione e immediatamente, 24 ore e 1 settimana dopo l'esposizione
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Il controllo dell'asma sarà determinato utilizzando il Questionario per il controllo dell'asma (ACQ-6), comprendente 6 domande.
Ogni domanda verrà valutata da 0 a 6 e sommata.
Questo punteggio finale sarà diviso per il numero di domande.
Se ACQ-6 < 0,75 = asma controllato, ACQ-6 da 0,75-1,5 = asma parzialmente controllato e ACQ-6 > 1,5 = asma non controllato.
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Pre-esposizione e immediatamente, 24 ore e 1 settimana dopo l'esposizione
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Cambiamenti nel punteggio dei sintomi respiratori
Lasso di tempo: Pre-esposizione e immediatamente, 24 ore e 1 settimana dopo l'esposizione
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Il grado di dispnea sarà determinato utilizzando la scala di Borg.
Questa scala Borg è una scala nominale da 0 a 10.
Con 0 nessuna dispnea e 10 dispnea completa.
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Pre-esposizione e immediatamente, 24 ore e 1 settimana dopo l'esposizione
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Ipersensibilità alla tosse
Lasso di tempo: Pre-esposizione e 24 ore e 1 settimana post-esposizione
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L'ipersensibilità alla tosse (soglia della tosse alla capsaicina) sarà misurata utilizzando un test di capsaicina.
Le concentrazioni (µmol/l) che provocano 2 colpi di tosse (C2) e 10 colpi di tosse (C10) saranno registrate e confrontate prima e dopo l'esposizione all'aria fredda.
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Pre-esposizione e 24 ore e 1 settimana post-esposizione
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Iperreattività bronchiale
Lasso di tempo: Pre-esposizione e 1 settimana dopo l'esposizione
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L'iperreattività bronchiale sarà misurata usando una provocazione con istamina.
L'iperreattività bronchiale sarà confermata quando c'è un calo del 20% nel FEV1 dopo la provocazione dell'istamina (PC20).
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Pre-esposizione e 1 settimana dopo l'esposizione
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Iperreattività nasale
Lasso di tempo: Pre-esposizione e immediatamente e 24 ore dopo l'esposizione
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L'iperreattività nasale sarà misurata utilizzando una misurazione PNIF.
L'iperreattività nasale sarà confermata quando c'è un calo del 20% nel PNIF.
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Pre-esposizione e immediatamente e 24 ore dopo l'esposizione
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Infiammazione delle vie aeree
Lasso di tempo: Pre-esposizione e 24 ore e 1 settimana post-esposizione
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Infiammazione delle vie aeree bronchiali.
Su campioni di espettorato verrà eseguita la conta cellulare differenziale, determinando eosinofili (>3% eosinofili, <61% neutrofili), neutrofili (<3% eosinofili e >61% neutrofili), pauci-granulocitici (<3% eosinofili e <61% neutrofili) ) e infiammazione granulocitica mista delle vie aeree (>3% di eosinofili e >61% di neutrofili).
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Pre-esposizione e 24 ore e 1 settimana post-esposizione
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Modello di citochine nelle vie aeree
Lasso di tempo: Pre-esposizione e 24 ore e 1 settimana post-esposizione
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Le concentrazioni di citochine (pg/ml) saranno determinate anche nel supernatante dell'espettorato utilizzando un test U-plex.
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Pre-esposizione e 24 ore e 1 settimana post-esposizione
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Biomarcatori per l'infiammazione delle vie aeree
Lasso di tempo: Pre-esposizione e 24 ore e 1 settimana post-esposizione
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FeNO sarà utilizzato come biomarcatore per l'infiammazione eosinofila delle vie aeree.
FeNO < 25 ppb = infiammazione eosinofila meno probabile, FeNO tra 25 e 50 ppm = necessita di ulteriore interpretazione con ulteriori informazioni cliniche, FeNO > 50 ppm = indicazione di infiammazione eosinofila delle vie aeree (secondo le linee guida dell'American Thoracic Society)
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Pre-esposizione e 24 ore e 1 settimana post-esposizione
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Infiammazione nasale
Lasso di tempo: Pre-esposizione e immediatamente e 24 ore dopo l'esposizione
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Le concentrazioni di citochine (pg/ml) saranno determinate nel fluido nasale come biomarcatori per l'infiammazione nasale
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Pre-esposizione e immediatamente e 24 ore dopo l'esposizione
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Infiammazione sistemica
Lasso di tempo: Pre-esposizione e immediatamente, 24 ore e 1 settimana dopo l'esposizione
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Il grado di infiammazione del sistema sarà determinato tramite conteggio differenziale delle cellule del sangue.
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Pre-esposizione e immediatamente, 24 ore e 1 settimana dopo l'esposizione
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Biomarcatori per l'infiammazione sistemica
Lasso di tempo: Pre-esposizione e immediatamente, 24 ore e 1 settimana dopo l'esposizione
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Il grado di infiammazione del sistema sarà determinato tramite i livelli di proteina C-reattiva (CRP).
I valori normali per CRP sono considerati < 10 mg/ml.
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Pre-esposizione e immediatamente, 24 ore e 1 settimana dopo l'esposizione
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Cambiamenti nel microbioma nel polmone e nel naso
Lasso di tempo: Pre-esposizione e 1 settimana dopo l'esposizione
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La presenza di 22 virus respiratori comuni, 5 batteri e 1 fungo sarà determinata utilizzando la reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa qualitativa (qRT-PCR) nell'espettorato e nel fluido nasale.
Verranno confrontati i modelli di microbioma pre e post-esposizione.
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Pre-esposizione e 1 settimana dopo l'esposizione
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Valutazione del pattern della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Pre-esposizione e durante i 90 minuti di esposizione all'aria fredda
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La salute cardiovascolare sarà valutata determinando il pattern della frequenza cardiaca mediante ECG.
Verrà registrata la deviazione da un normale pattern ECG.
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Pre-esposizione e durante i 90 minuti di esposizione all'aria fredda
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Determinazione della capacità di esercizio
Lasso di tempo: Pre-esposizione
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Verrà verificata la capacità di esercizio.
In un singolo test prima dell'esposizione, verranno valutate la zona di frequenza cardiaca aerobica, la zona di frequenza cardiaca anaerobica e la zona di frequenza cardiaca massima di consumo di ossigeno (VO2max) per determinare la capacità di esercizio
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Pre-esposizione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Lieven Dupont, Prof. dr, KU Leuven/ UZ Leuven
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- s61661
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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